Traiter les patients atteints de lésions cérébrales graves avec l'apomorphine

Arrière-plan:

Les patients qui survivent à une lésion cérébrale grave peuvent développer des troubles chroniques de la conscience. Traiter ces patients pour améliorer leur récupération est extrêmement difficile en raison des options thérapeutiques rares et inefficaces.

Parmi les traitements pharmacologiques, l'apomorphine, un puissant agoniste direct de la dopamine, a montré des effets comportementaux prometteurs, mais sa véritable efficacité et son mécanisme restent inconnus. Cette étude pilote vise à vérifier les effets de la perfusion sous-cutanée d'apomorphine chez des patients souffrant de troubles de la conscience, à étudier les réseaux de neurones ciblés par ce traitement et à évaluer la faisabilité d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo.

Méthodes/conception :

Cette étude est un essai clinique pilote prospectif en ouvert. Six patients diagnostiqués avec des troubles de la conscience seront inclus pour recevoir un régime de 4 semaines de perfusions sous-cutanées quotidiennes de chlorhydrate d'apomorphine. Les patients seront surveillés pendant quatre semaines avant le début de la thérapie, étroitement pendant le traitement et ils subiront un suivi hospitalier de 4 semaines après le sevrage, ainsi qu'un suivi à distance à long terme de deux ans. Peu de temps avant et après le régime de traitement, les sujets recevront une batterie d'évaluation multimodale comprenant des examens de neuroimagerie.

Le résultat principal sera déterminé comme la réponse comportementale au traitement, mesurée par les changements de diagnostic à l'aide de l'échelle de récupération du coma - révisée (CRS-R), tandis que les mesures des résultats secondaires comprendront l'échelle de nociception du coma - révisée (NCS-R, modifications du rythme circadien à l'aide actimétrie, enregistrement de la température corporelle centrale et électroencéphalographie nocturne (EEG), tomographie par émission de positrons (TEP), EEG haute densité au repos et imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Le Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) et une version adaptée au téléphone du CRS-R seront utilisés pour le suivi à long terme.

Les analyses statistiques porteront sur la détection des changements induits par le traitement à l'apomorphine au niveau individuel (comparaison des données avant et après traitement) et au niveau du groupe (comparaison des répondeurs aux non-répondeurs). La réponse au traitement sera mesurée à quatre niveaux différents : 1. réponse comportementale (CRS-R, NCS-E, GOS-E), 2. métabolisme cérébral (PET), 3. connectivité réseau (IRMf au repos et haute densité EEG) et 4. Modifications du rythme circadien (actimétrie, température corporelle, EEG nocturne).

Discussion:

L'apomorphine est un candidat prometteur et sûr pour le traitement des troubles de la conscience mais son efficacité, le profil de la population répondeuse et son mécanisme sous-jacent restent à déterminer. Cette étude pilote fournira des données inédites qui permettront d'étudier la réponse à l'apomorphine à l'aide de méthodes multimodales et apporteront un nouvel éclairage sur les réseaux cérébraux ciblés par ce médicament en termes de métabolisme, de connectivité fonctionnelle et de réponse comportementale. Les investigateurs visent à mieux définir le phénotype des répondeurs potentiels pour les identifier plus facilement et développer une prise en charge personnalisée des patients. Cette étude préliminaire jettera les bases d'un essai à double insu contrôlé par placebo à plus grande échelle qui fournira des données quantitatives sur la taille de l'effet contrôlée pour la récupération spontanée.