Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пациентов с тяжелыми повреждениями головного мозга апоморфином

8 февраля 2022 г. обновлено: Steven Laureys, University of Liege

Лечение пациентов с тяжелыми повреждениями головного мозга с помощью апоморфина: исследование поведения и нейровизуализации

Фон:

У пациентов, переживших тяжелую черепно-мозговую травму, могут развиться хронические расстройства сознания. Лечение этих пациентов для улучшения выздоровления чрезвычайно сложно из-за ограниченных и неэффективных терапевтических возможностей.

Среди фармакологических средств апоморфин, мощный прямой агонист дофамина, продемонстрировал многообещающие поведенческие эффекты, но его истинная эффективность и механизм его действия остаются неизвестными. Это пилотное исследование направлено на проверку эффектов подкожной инфузии апоморфина у пациентов с расстройствами сознания, изучение нейронных сетей, на которые нацелено это лечение, и оценку возможности проведения более крупного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования.

Методы/дизайн:

Это исследование является проспективным открытым пилотным клиническим испытанием. Шесть пациентов с диагнозом «расстройство сознания» будут включены для получения 4-недельного режима ежедневных подкожных инфузий гидрохлорида апоморфина. Пациенты будут наблюдаться в течение четырех недель до начала терапии, тщательно во время лечения, и они будут проходить 4-недельное стационарное наблюдение после вымывания, а также двухлетнее долгосрочное дистанционное наблюдение. Незадолго до и после курса лечения испытуемые пройдут набор мультимодальных оценок, включая нейровизуализационные исследования.

Первичный результат будет определяться как поведенческий ответ на лечение, измеряемый изменением диагноза с использованием Шкалы восстановления после комы - пересмотренной (CRS-R), в то время как вторичные результаты будут включать Шкалу ноцицептивной комы - пересмотренная (NCS-R, модификации циркадных ритмов с использованием актиметрия, регистрация центральной температуры тела и ночная электроэнцефалография (ЭЭГ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), ЭЭГ высокой плотности в состоянии покоя и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ). Расширенная шкала исходов Глазго (GOS-E) и адаптированная для телефона версия CRS-R будут использоваться для долгосрочного наблюдения.

Статистический анализ будет сосредоточен на выявлении изменений, вызванных лечением апоморфином, на индивидуальном уровне (сравнение данных до и после лечения) и на уровне группы (сравнение респондеров с нереспондерами). Ответ на лечение будет измеряться на четырех различных уровнях: 1. поведенческий ответ (CRS-R, NCS-E, GOS-E), 2. метаболизм головного мозга (ПЭТ), 3. сетевые соединения (фМРТ в состоянии покоя и высокая плотность ЭЭГ) и 4. Изменения циркадных ритмов (активометрия, температура тела, ночная ЭЭГ).

Обсуждение:

Апоморфин является многообещающим и безопасным кандидатом для лечения расстройств сознания, но его эффективность, профиль реагирующей популяции и лежащий в его основе механизм еще предстоит определить. Это пилотное исследование предоставит беспрецедентные данные, которые позволят изучить реакцию на апоморфин с использованием мультимодальных методов и прольют новый свет на мозговые сети, на которые нацелено это лекарство, с точки зрения метаболизма, функциональной связи и поведенческой реакции. Исследователи стремятся лучше определить фенотип потенциальных ответчиков, чтобы их было легче идентифицировать и разработать персонализированное ведение пациентов. Это предварительное исследование заложит основу для последующего более крупного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования, которое предоставит количественные данные о величине эффекта, контролируемом для спонтанного выздоровления.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия, 4000
        • University Hospital of Liege
    • Brabant Wallon
      • Ottignies, Brabant Wallon, Бельгия, 1340
        • Neurological Hospital Center William Lennox

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18-55 лет.
  • Клинически стабилен, не зависит от аппаратов искусственной вентиляции легких.
  • Диагноз: синдром бессознательного бодрствования или состояние минимального сознания в соответствии с международными критериями и на основании как минимум 2 последовательных CRS-R за последние 14 дней (один CRS-R за последние 7 дней).
  • Более 6 недель после инсульта (начало лечения апоморфином минимум через 10 недель)
  • Отсутствие серьезных неврологических нарушений, кроме связанных с приобретенной черепно-мозговой травмой.
  • Никаких неврологических препаратов, кроме противоэпилептических или антиспастических, в течение последних двух недель.
  • Отсутствие использования дофаминергических препаратов, кроме апоморфина, в течение последних двух недель.
  • Информированное согласие законного представителя пациента (в случае выздоровления пациентов также будет получено их согласие).

Критерий исключения:

  • Использование агонистов или антагонистов дофамина (например, амантадин, бромокриптин, леводопа, прамипексол, ропинирол, амфетамин, бупропион, метилфенидат/рисперидон, галоперидол, хлорпромазин, флупентиксол, клозапин, оланзапин, кветиапин) в последние 4 недели или 4 периода полувыведения препарата.
  • Использование препаратов с известным значительным удлинением интервала QT (например, антиаритмические препараты 1 класса, соталол, макролиды, хинолоны, нейролептики, трициклические антидепрессанты. метадон, хлорохин, хинин)
  • Скорректированный интервал QT более 480 мс (рассчитанный по формуле Базетта на стандартной ЭКГ в 12 отведениях, записанной за последние 14 дней) или другие факторы риска аритмии (застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса).
  • История предыдущих неврологических функциональных нарушений.
  • Противопоказания к МРТ, ЭЭГ или ПЭТ (например, электронные имплантированные устройства, активная эпилепсия, наружное дренирование желудочков).
  • Использование нитратов или других сосудорасширяющих средств, агентов, действующих на центральную нервную систему, таких как барбитураты, морфин и подобные препараты (относительный критерий исключения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение апоморфином

Лечение путем подкожной инфузии апоморфина гидрохлорида по 12 часов в день в течение 30 дней: 5-дневная фаза титрования (увеличение дозы от 0 до 4 мг/ч), 7 дней поддерживающей терапии со скоростью 4 мг/ч и 18 дней поддерживающей фазы с возможным повышением дозы. до 6 мг/ч при хорошей переносимости.

За два дня до начала приема апоморфина будет начат прием домперидона в дозе 20 мг три раза в день перорально (или через желудочный зонд) для уменьшения распространенных побочных эффектов. Он будет поддерживаться по крайней мере за 7 дней до возможного постепенного снижения дозы при отсутствии тошноты или рвоты.
Лекарство: Апоморфина гидрохлорид 50 мг / 10 мл предварительно заполненный шприц
Препарат вводят с помощью внешнего непрерывного подкожного инфузионного насоса.
Другие имена:
  • Апо-го ПФС 5 мг/мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы восстановления после комы по сравнению с исходным уровнем - пересмотрено (CRS-R)
Временное ограничение: до 90 дней (10 раз до лечения, 6 раз во время лечения и 5 раз после лечения)
CRS-R — это стандартизированная валидированная нейроповеденческая шкала, предназначенная для оценки пациентов с расстройствами сознания. Он разделен на 6 подшкал: слуховая функция (0-4 балла), зрительная функция (0-5 баллов), двигательная функция (0-6 баллов), оромоторная/вербальная функция (0-3 балла), коммуникация (0-2 балла). баллов), Возбуждение (0-3 балла). Подсчеты суммируются для расчета общего балла в диапазоне от 0 до 23 баллов. Более высокие баллы указывают на лучшие функции. Что еще более важно, он обеспечивает диагностику пациента (кома, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) на основании наличия определенных элементов в разных субшкалах (независимо от общего балла). Анализы будут искать изменения диагноза, изменения общего балла и изменения каждого подбалла до, во время и после лечения апоморфином.
до 90 дней (10 раз до лечения, 6 раз во время лечения и 5 раз после лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала ноцицептивной комы - пересмотренная (NCS-R)
Временное ограничение: до 90 дней (5 раз до лечения, 4 раза во время лечения и 5 раз после лечения)
NCS-R представляет собой стандартизированную валидированную шкалу, предназначенную для оценки восприятия боли у пациентов с нарушениями сознания, не способных к функциональному общению. Он разделен на 3 субшкалы: двигательная реакция (0-3 балла), вербальная реакция (0-3 балла) и выражение лица (0-3 балла). Подсчеты суммируются для расчета общего балла в диапазоне от 0 до 9 баллов. Более высокие баллы указывают на более высокое восприятие боли. Анализы будут искать изменения общего балла и изменения каждого подбалла до, во время и после лечения апоморфином.
до 90 дней (5 раз до лечения, 4 раза во время лечения и 5 раз после лечения)
ЭЭГ в состоянии покоя
Временное ограничение: до 90 дней (4 раза до лечения, 4 раза во время лечения и 4 раза после лечения)
Изменения спектральной мощности ЭЭГ в фиксированных диапазонах или динамической связности с использованием медианной спектральной связности и метрик теоретико-графовой топологии (коэффициент кластеризации, длина пути, модульность и коэффициент участия) после лечения апоморфином.
до 90 дней (4 раза до лечения, 4 раза во время лечения и 4 раза после лечения)
ЭЭГ со слуховыми парадигмами
Временное ограничение: до 90 дней
Многофакторный классификатор, дающий вероятность наличия признаков сознания, основанный на подходе машинного обучения с использованием 120 маркеров ЭЭГ.
до 90 дней
ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
Временное ограничение: до 90 дней (1 раз до лечения и 1 раз после лечения)
Изменения в количественном определении сигнала ПЭТ с использованием стандартизированных значений поглощения фтордезоксиглюкозы после лечения апоморфином.
до 90 дней (1 раз до лечения и 1 раз после лечения)
фМРТ
Временное ограничение: до 90 дней (1 раз до лечения и 1 раз после лечения)
Изменения функциональной связи МРТ с использованием подхода с исходными вокселами между интересующими областями (здесь: полосатое тело, внутренний бледный шар, таламус и префронтальная кора) и временной ход всех других вокселей головного мозга после лечения апорморфином.
до 90 дней (1 раз до лечения и 1 раз после лечения)
Циркадный ритм с помощью движений тела
Временное ограничение: постоянная запись от зачисления до 90 дней
Мы используем записанные актиграфом запястья данные о движениях конечностей для расчета циркадного ритма, измеряемого в минутах. Это соответствует периоду биологических временных ритмов с колебаниями около 24 часов.
постоянная запись от зачисления до 90 дней
Циркадный ритм с использованием колебаний температуры тела
Временное ограничение: постоянная запись от зачисления до 90 дней
Мы используем данные, полученные с помощью неинвазивных устройств для измерения температуры тела, для расчета циркадного ритма, измеряемого в минутах. Это соответствует периоду биологических временных ритмов с колебаниями около 24 часов.
постоянная запись от зачисления до 90 дней
Количество циклов сна по ночной ЭЭГ
Временное ограничение: актиметрию и центральную температуру тела, регистрируемую в течение всего исследования; ночная ЭЭГ 1x до начала лечения и 1x после отмены лечения
Мы используем данные, измеренные с помощью записей ЭЭГ в течение всей ночи, для расчета количества циклов сна в течение одной ночи и продолжительности каждой фазы сна.
актиметрию и центральную температуру тела, регистрируемую в течение всего исследования; ночная ЭЭГ 1x до начала лечения и 1x после отмены лечения
Шкала исходов Глазго - расширенная (GOS-E)
Временное ограничение: от 6 месяцев после лечения до 24 месяцев после лечения (1 раз через 6 месяцев, 1 раз через 12 месяцев, 1 раз через 24 месяца)

GOS-E представляет собой стандартизированную валидированную шкалу, предназначенную для оценки функционального исхода у пациентов с расстройствами сознания. Это единая оценка в диапазоне от 1 (мертвые) до 8 (верхнее хорошее восстановление). Более высокие баллы указывают на более высокое функциональное восстановление. Она будет проводиться дистанционно при телефонном контакте с пациентом или его родственниками.

Анализы будут рассматривать различия в баллах GOS-E между ответившими и не ответившими на лечение апоморфином, а также различия во времени у отдельных пациентов.
от 6 месяцев после лечения до 24 месяцев после лечения (1 раз через 6 месяцев, 1 раз через 12 месяцев, 1 раз через 24 месяца)
Адаптированный для телефона CRS-R
Временное ограничение: от 6 месяцев после лечения до 24 месяцев после лечения (1 раз через 6 месяцев, 1 раз через 12 месяцев, 1 раз через 24 месяца)

Адаптированная к телефону шкала CRS-R предназначена для дистанционной оценки пациентов с нарушениями сознания. В отличие от CRS-R, он не включает подбазы или общий балл, а предоставляет клинический диагноз пациента (кома, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) с использованием тех же диагностических элементов, что и CRS-R.

В ходе анализа будут рассмотрены различия в диагностике CRS-R, адаптированной к телефону, между ответившими и не ответившими на лечение апоморфином, а также различия во времени у отдельных пациентов.
от 6 месяцев после лечения до 24 месяцев после лечения (1 раз через 6 месяцев, 1 раз через 12 месяцев, 1 раз через 24 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Liege

Соавторы

Université Catholique de Louvain

Следователи

  • Главный следователь: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 апреля 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

13 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017/81a

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться