PsA セクキヌマブ XCT 構造進行研究

乾癬性関節炎 (PsA) は、乾癬に関連する慢性炎症性関節疾患です。 PsA は、皮膚や爪の変化、末梢関節炎、軸性疾患、指炎、腱付着部炎などの特徴的な臨床的特徴と関連しています。 末梢関節の滑膜炎症は、軽度の関節炎症から無力化する末梢関節炎までの重症度に及ぶ疾患の最も一般的な特徴です [1]。 診断から 2 年以内に、患者の 47% で放射線侵食が発生しました [2]。 適切な監視と治療を行わないと、重大な構造の損傷と身体機能の喪失、さらには PsA の最も深刻な破壊形態である破壊的関節炎に至る可能性があります [3]。 構造的損傷の予防は、健康関連の生活の質を最大化するために PsA 患者を治療する主要な目標の 1 つです [4]。

PsA 患者の骨びらんの検出は、感度は低いものの、通常は従来の X 線写真によって達成されます [5]。 高解像度末梢定量 CT (HR-pQCT) は、骨びらんの評価において高い再現性を備えた詳細な骨微細構造分析のための新しい技術です [6]。 HR-pQCT は 130 μm という高い空間分解能を備えているため、X 線写真や磁気共鳴画像法 (MRI) と比較して、浸食の検出においてより高い感度を示しました [7]。 最近、フィンゼル等。は、HR-pQCT を使用したびらんの幅と深さの測定に基づいて体積を評価する間接的な方法を説明しました [8]。 侵食量の定量的測定も実現できます[6]。 この方法を使用して、生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) 治療下でのびらん修復が、関節リウマチ (RA) 患者で実証されています [8、9]。 新しい皮質内層の形成を伴うびらん（骨硬化症）の縁での骨の並置は、びらんの深さまたは幅の減少と関連しており、これは骨膜または骨内膜の修復プロセスを示している可能性があります[8、9]。 HR-pQCT を使用した侵食量の有効な測定は、侵食の治癒に役立つ治療法のテストを容易にします。 侵食量の減少と HR-pQCT での骨硬化症の存在は、侵食治癒の有望なマーカーとなる可能性があります。

インターロイキン 17 (IL-17) は、17 型ヘルパー T 細胞 (Th17) によって産生される炎症性サイトカインです。 これは現在、PsA を含むヒトの多くの自己免疫疾患の病因における重要なサイトカインであると考えられています [10]。 IL-17 は、関節びらんの存在と関連していることも報告されています [11]。 最近、抗インターロイキン 17A モノクローナル抗体であるセクキヌマブが、プラセボと比較して疾患活動性を低下させ、X 線撮影による関節損傷の割合を減少させるのに有効であることが報告されました [12]。 ただし、侵食の治癒が PsA で発生する可能性があるかどうかは評価されていません。

一方、PsA では関節の付着部での骨棘形成が RA と比較して際立った特徴である [13]。 骨棘の形成は同化経路によって厳密に調節されており、これは強直性脊椎炎 (AS) における新しい骨形成の病因に似ています。 腫瘍壊死因子 (TNF) 阻害は、AS 患者の構造的進行を止めることができず [14-16]、PsA 患者の骨棘の進行を止める効果もありませんでした [17]。 セクキヌマブによる IL-17 の阻害は、AS [18] と PsA [12] の両方の治療に有効でした。 セクキヌマブはまた、浸食および関節腔の狭小化に関する X 線撮影による関節損傷の割合を減少させました [12]。 ただし、骨棘の進行に何らかの影響があるかどうかは不明です。 動物モデルでは、IL-17 の過剰発現のみでは付着膜および骨膜の骨形成を誘導できませんでしたが、IL-17 の阻害により、IL-23 過剰発現モデルでそのような骨形成が大幅に減少しました [19]。 さらに、IL-17A は損傷後の間葉系前駆細胞の増殖と骨芽細胞への分化を刺激することにより、骨形成を促進します [20]。 セクキヌマブが PsA 患者の骨棘の進行を防ぐことができるかどうかを検討する価値があります。