PsA Secukinumab XCT strukturell progresjonsstudie

Psoriasisartritt (PsA) er en kronisk inflammatorisk leddsykdom assosiert med psoriasis. PsA er assosiert med karakteristiske kliniske trekk, inkludert endringer i hud og negler, perifer leddgikt, aksial sykdom, daktylitt og entesitt. Synovial betennelse i perifere ledd er det mest utbredte trekk ved sykdommen, alt fra mild leddbetennelse til invalidiserende perifer artritt [1]. I løpet av 2 år etter diagnosen ble det utviklet radiologiske erosjoner hos 47 % av pasientene [2]. Uten riktig overvåking og behandling vil det føre til betydelig strukturskade og tap av fysisk funksjon, og til og med artritt mutilans, som er den mest alvorlige destruktive formen for PsA [3]. Forebygging av strukturelle skader er et av hovedmålene for behandling av PsA-pasienter for å maksimere helserelatert livskvalitet [4].

Påvisning av beinerosjoner hos PsA-pasienter oppnås vanligvis ved konvensjonelle røntgenbilder, selv om sensitiviteten er lav [5]. Høyoppløselig perifer kvantitativ CT (HR-pQCT) er en ny teknikk for detaljert benmikrostrukturanalyse med høy reproduserbarhet ved vurdering av beinerosjoner [6]. Med sin høye romlige oppløsning på 130 μm, viste HR-pQCT en høyere følsomhet for å oppdage erosjon sammenlignet med røntgenbilder og magnetisk resonansavbildning (MRI) [7]. Nylig har Finzel et al. beskrev en indirekte metode for å vurdere volum basert på målinger av bredden og dybden av erosjonene ved bruk av HR-pQCT [8]. Kvantitativ måling av erosjonsvolum kan også oppnås [6]. Ved å bruke denne metoden er det påvist erosjonsreparasjon under behandling med biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) hos pasienter med revmatoid artritt (RA) [8, 9]. Benapposisjon ved erosjonsmarginen (osteosklerose) med dannelse av en ny kortikal lining var assosiert med en reduksjon i erosjonsdybde eller -bredde, noe som kan indikere enten periosteale eller endosteale reparasjonsprosesser [8, 9]. Gyldig måling av erosjonsvolum ved bruk av HR-pQCT vil lette testing av behandlinger som kan bidra til å helbrede erosjon. Nedgang i erosjonsvolum og tilstedeværelsen av osteosklerose på HR-pQCT kan være lovende markører for erosjonstilheling.

Interleukin 17 (IL-17) er et proinflammatorisk cytokin som produseres av type 17 hjelpe-T-celler (Th17). Det anses nå å være et nøkkelcytokin i patogenesen av en rekke autoimmune lidelser hos mennesker, inkludert PsA [10]. IL-17 ble også rapportert å være assosiert med tilstedeværelsen av ledderosjon [11]. Nylig ble secukinumab, et anti-interleukin-17A monoklonalt antistoff, rapportert å være effektivt for å redusere sykdomsaktivitet og reduserte frekvensen av radiografisk leddskade sammenlignet med placebo [12]. Hvorvidt helbredelse av erosjon kan forekomme i PsA har imidlertid aldri blitt evaluert.

På den annen side er osteofyttdannelse ved entheseal-regionene i leddene i PsA et særtrekk sammenlignet med RA [13]. Dannelsen av osteofytter er tett regulert av anabole veier, som ligner patogenesen av ny bendannelse ved ankyloserende spondylitt (AS). Hemming av tumornekrosefaktor (TNF) klarte ikke å stoppe den strukturelle progresjonen hos AS-pasienter [14-16], den manglet også effekt for å stoppe progresjonen av osteofytter hos PsA-pasienter [17]. Hemming av IL-17 av secukinumab var effektiv i behandlingen av både AS [18] og PsA [12]. Secukinumab reduserte også frekvensen av radiografisk leddskade med hensyn til erosjon og innsnevring av leddrom [12]. Det er imidlertid ukjent om det har noen effekt på progresjonen av osteofytter. I en dyremodell, selv om overekspresjon av IL-17 alene ikke klarte å indusere entheseal og periosteal bendannelse, førte hemming av IL-17 til betydelig reduksjon av slik bendannelse i en IL-23 overekspresjonsmodell [19]. Dessuten akselererer IL-17A beindannelse ved å stimulere proliferasjonen og osteoblastisk differensiering av mesenkymale stamceller etter skade [20]. Det er verdt å undersøke om secukinumab kan forhindre progresjon av osteofytter hos PsA-pasienter.