Onderzoek naar structurele progressie van PsA Secukinumab XCT

Arthritis psoriatica (PsA) is een chronische inflammatoire gewrichtsaandoening geassocieerd met psoriasis. PsA wordt geassocieerd met onderscheidende klinische kenmerken, waaronder veranderingen in huid en nagels, perifere artritis, axiale ziekte, dactylitis en enthesitis. Synoviale ontsteking in perifere gewrichten is het meest voorkomende kenmerk van de ziekte, variërend in ernst van milde gewrichtsontsteking tot invaliderende perifere artritis [1]. Binnen 2 jaar na de diagnose ontwikkelden zich radiologische erosies bij 47% van de patiënten [2]. Zonder de juiste monitoring en behandeling zal dit leiden tot aanzienlijke structuurbeschadiging en verlies van fysieke functie, en zelfs artritis mutilans, de meest ernstige destructieve vorm van PsA [3]. Preventie van structurele schade is een van de primaire doelen van de behandeling van PsA-patiënten om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te maximaliseren [4].

Detectie van boterosie bij PsA-patiënten wordt meestal bereikt met conventionele röntgenfoto's, hoewel de gevoeligheid laag is [5]. Perifere kwantitatieve CT met hoge resolutie (HR-pQCT) is een nieuwe techniek voor gedetailleerde botmicrostructuuranalyse met hoge reproduceerbaarheid bij het beoordelen van boterosie [6]. Met zijn hoge ruimtelijke resolutie van 130 μm vertoonde HR-pQCT een hogere gevoeligheid bij het detecteren van erosie in vergelijking met röntgenfoto's en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) [7]. Onlangs hebben Finzel et al. beschreef een indirecte methode om volume te beoordelen op basis van metingen van de breedte en diepte van de erosies met behulp van HR-pQCT [8]. Kwantitatieve meting van het erosievolume kan ook worden bereikt [6]. Met behulp van deze methode is herstel van erosie bij behandeling met biologische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) aangetoond bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) [8, 9]. Botaanhechting aan de rand van erosies (osteosclerose) met de vorming van een nieuwe corticale voering ging gepaard met een afname van de erosiediepte of -breedte, wat kan duiden op periostale of endostale herstelprocessen [8, 9]. Een geldige meting van het erosievolume met behulp van HR-pQCT zal het testen van behandelingen die kunnen helpen erosie te genezen, vergemakkelijken. Afname van het erosievolume en de aanwezigheid van osteosclerose op HR-pQCT zouden veelbelovende markers kunnen zijn voor erosiegenezing.

Interleukine 17 (IL-17) is een pro-inflammatoir cytokine dat wordt geproduceerd door type 17 helper-T-cellen (Th17). Het wordt nu beschouwd als een sleutelcytokine in de pathogenese van een aantal auto-immuunziekten bij mensen, waaronder PsA [10]. IL-17 werd ook geassocieerd met de aanwezigheid van gewrichtserosie [11]. Onlangs is gemeld dat secukinumab, een anti-interleukine-17A monoklonaal antilichaam, effectief is in het verminderen van de ziekteactiviteit en het verminderen van het aantal radiografische gewrichtsschade in vergelijking met placebo [12]. Of genezing van erosie bij PsA zou kunnen optreden, is echter nooit geëvalueerd.

Aan de andere kant is de vorming van osteofyten in de entheseale gebieden van de gewrichten bij PsA een onderscheidend kenmerk vergeleken met RA [13]. De vorming van osteofyten wordt strak gereguleerd door anabole routes, die lijkt op de pathogenese van nieuwe botvorming bij spondylitis ankylopoetica (AS). Remming van tumornecrosefactor (TNF) was niet in staat de structurele progressie bij AS-patiënten te stoppen [14-16], het ontbrak ook aan werkzaamheid bij het stoppen van de progressie van osteofyten bij PsA-patiënten [17]. Remming van IL-17 door secukinumab was effectief bij de behandeling van zowel AS [18] als PsA [12]. Secukinumab verminderde ook het aantal radiografische gewrichtsschade met betrekking tot erosie en vernauwing van de gewrichtsruimte [12]. Het is echter niet bekend of het enig effect heeft op de progressie van osteofyten. In een diermodel, hoewel overexpressie van IL-17 alleen niet in staat was om entheseale en periosteale botvorming te induceren, leidde remming van IL-17 tot significante vermindering van dergelijke botvorming in een IL-23 overexpressiemodel [19]. Bovendien versnelt IL-17A botvorming door de proliferatie en osteoblastische differentiatie van mesenchymale voorlopercellen na letsel te stimuleren [20]. Het is de moeite waard om te onderzoeken of secukinumab de progressie van osteofyten bij PsA-patiënten kan voorkomen.