Studie strukturální progrese PsA Secukinumab XCT

Psoriatická artritida (PsA) je chronické zánětlivé onemocnění kloubů spojené s psoriázou. PsA je spojena s výraznými klinickými rysy včetně změn na kůži a nehtech, periferní artritidy, axiálního onemocnění, daktylitidy a entezitidy. Synoviální zánět v periferních kloubech je nejčastějším znakem onemocnění v rozsahu od mírného zánětu kloubu až po invalidizující periferní artritidu [1]. Během 2 let od stanovení diagnózy se u 47 % pacientů rozvinuly radiologické eroze [2]. Bez řádného sledování a léčby povede k významnému poškození struktury a ztrátě fyzických funkcí a dokonce arthritis mutilans, což je nejtěžší destruktivní forma PsA [3]. Prevence strukturálního poškození je jedním z primárních cílů léčby pacientů s PsA s cílem maximalizovat kvalitu života související se zdravím [4].

Detekce kostních erozí u pacientů s PsA se obvykle dosahuje konvenčními rentgenovými snímky, i když senzitivita je nízká [5]. Periferní kvantitativní CT s vysokým rozlišením (HR-pQCT) je nová technika pro podrobnou analýzu mikrostruktury kosti s vysokou reprodukovatelností při hodnocení kostních erozí [6]. Se svým vysokým prostorovým rozlišením 130 μm vykazoval HR-pQCT vyšší citlivost při detekci eroze ve srovnání s rentgenovým snímkem a zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) [7]. Nedávno Finzel a spol. popsal nepřímou metodu hodnocení objemu na základě měření šířky a hloubky erozí pomocí HR-pQCT [8]. Lze také dosáhnout kvantitativního měření objemu eroze [6]. Pomocí této metody byla u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) prokázána oprava eroze při léčbě biologickými antirevmatiky modifikujícími onemocnění (DMARDs) [8, 9]. Kostní apozice na okraji erozí (osteoskleróza) s tvorbou nové kortikální výstelky byla spojena se zmenšením hloubky nebo šířky eroze, což může naznačovat buď periostální nebo endostální reparační procesy [8, 9]. Platné měření objemu eroze pomocí HR-pQCT usnadní testování léčebných postupů, které mohou pomoci vyléčit erozi. Snížení objemu eroze a přítomnost osteosklerózy na HR-pQCT by mohly být slibnými markery pro hojení eroze.

Interleukin 17 (IL-17) je prozánětlivý cytokin produkovaný pomocnými T buňkami typu 17 (Th17). Nyní je považován za klíčový cytokin v patogenezi řady autoimunitních poruch u lidí včetně PsA [10]. Bylo také popsáno, že IL-17 je spojen s přítomností kloubní eroze [11]. Nedávno bylo popsáno, že secukinumab, monoklonální protilátka proti interleukinu-17A, je účinný při snižování aktivity onemocnění a snižuje míru poškození kloubů pomocí rentgenu ve srovnání s placebem [12]. Nikdy však nebylo hodnoceno, zda by u PsA mohlo dojít k hojení eroze.

Na druhé straně je tvorba osteofytů v entezálních oblastech kloubů u PsA charakteristickým znakem ve srovnání s RA [13]. Tvorba osteofytů je přísně regulována anabolickými drahami, což připomíná patogenezi novotvorby kosti u ankylozující spondylitidy (AS). Inhibice tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) nebyla schopna zastavit strukturální progresi u pacientů s AS [14–16] a také nebyla účinná při zastavení progrese osteofytů u pacientů s PsA [17]. Inhibice IL-17 secukinumabem byla účinná v léčbě AS [18] i PsA [12]. Secukinumab také snižoval rychlost radiografického poškození kloubu s ohledem na erozi a zúžení kloubní štěrbiny [12]. Není však známo, zda má nějaký vliv na progresi osteofytů. Ve zvířecím modelu, ačkoli nadměrná exprese samotného IL-17 nedokázala vyvolat tvorbu entheseální a periostální kosti, inhibice IL-17 vedla k významnému snížení tvorby této kosti v modelu nadměrné exprese IL-23 [19]. Kromě toho IL-17A urychluje tvorbu kosti stimulací proliferace a osteoblastické diferenciace mezenchymálních progenitorových buněk po poranění [20]. Stojí za to prozkoumat, zda by secukinumab mohl zabránit progresi osteofytů u pacientů s PsA.