Badanie progresji strukturalnej PsA Secukinumab XCT

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) to przewlekła choroba zapalna stawów związana z łuszczycą. Łuszczycowe zapalenie stawów wiąże się z charakterystycznymi cechami klinicznymi, takimi jak zmiany w skórze i paznokciach, zapalenie stawów obwodowych, choroba osiowa, zapalenie palców i zapalenie przyczepów ścięgnistych. Zapalenie błony maziowej stawów obwodowych jest najbardziej rozpowszechnioną cechą choroby, której nasilenie waha się od łagodnego zapalenia stawów do powodującego niesprawność obwodowego zapalenia stawów [1]. W ciągu 2 lat od rozpoznania nadżerki radiologiczne rozwinęły się u 47% chorych [2]. Bez odpowiedniego monitorowania i leczenia doprowadzi do znacznego uszkodzenia struktur i utraty sprawności fizycznej, a nawet okaleczenia zapalenia stawów, które jest najcięższą destrukcyjną postacią ŁZS [3]. Zapobieganie uszkodzeniom strukturalnym jest jednym z głównych celów leczenia chorych na ŁZS w celu maksymalizacji jakości życia związanej ze zdrowiem [4].

Wykrywanie nadżerek kostnych u pacjentów z PsA jest zwykle osiągane za pomocą konwencjonalnych zdjęć rentgenowskich, chociaż ich czułość jest niska [5]. Obwodowa ilościowa tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) jest nową techniką szczegółowej analizy mikrostruktury kości o wysokiej powtarzalności w ocenie nadżerek kostnych [6]. Dzięki wysokiej rozdzielczości przestrzennej wynoszącej 130 μm HR-pQCT wykazywał wyższą czułość w wykrywaniu erozji w porównaniu z radiogramem i rezonansem magnetycznym (MRI) [7]. Ostatnio Finzel i in. opisali pośrednią metodę oceny objętości opartą na pomiarach szerokości i głębokości nadżerek za pomocą HR-pQCT [8]. Można również dokonać ilościowego pomiaru objętości erozji [6]. Za pomocą tej metody wykazano naprawę erozji podczas leczenia biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) [8, 9]. Przyleganie kości na brzegach nadżerek (osteoskleroza) wraz z tworzeniem się nowej wyściółki korowej wiązało się ze zmniejszeniem głębokości lub szerokości nadżerek, co może świadczyć o procesach naprawczych okostnej lub śródkostnej [8, 9]. Prawidłowy pomiar objętości erozji za pomocą HR-pQCT ułatwi testowanie zabiegów, które mogą pomóc w leczeniu erozji. Zmniejszenie objętości erozji i obecność osteosklerozy w HR-pQCT mogą być obiecującymi markerami gojenia erozji.

Interleukina 17 (IL-17) jest prozapalną cytokiną wytwarzaną przez limfocyty T pomocnicze typu 17 (Th17). Obecnie uważa się ją za kluczową cytokinę w patogenezie wielu chorób autoimmunologicznych u ludzi, w tym PsA [10]. Stwierdzono również, że IL-17 jest związana z obecnością erozji stawów [11]. Niedawno doniesiono, że sekukinumab, przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie 17A, skutecznie zmniejsza aktywność choroby i zmniejsza częstość radiologicznego uszkodzenia stawów w porównaniu z placebo [12]. Jednak nigdy nie oceniano, czy wygojenie nadżerek może wystąpić w ŁZS.

Z drugiej strony powstawanie osteofitów w okolicach przyczepów ścięgnistych stawów w ŁZS jest cechą charakterystyczną w porównaniu z RZS [13]. Tworzenie się osteofitów jest ściśle regulowane przez szlaki anaboliczne, co przypomina patogenezę tworzenia nowej kości w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ZZSK). Zahamowanie czynnika martwicy nowotworów (TNF) nie było w stanie zatrzymać progresji strukturalnej u pacjentów z ZA [14-16], nie było też skuteczne w zatrzymaniu progresji osteofitów u pacjentów z ŁZS [17]. Hamowanie IL-17 przez sekukinumab było skuteczne w leczeniu zarówno ZZSK [18], jak i ŁZS [12]. Secukinumab zmniejszał również częstość radiologicznego uszkodzenia stawów w odniesieniu do erozji i zwężenia szpar stawowych [12]. Nie wiadomo jednak, czy ma to jakikolwiek wpływ na postęp osteofitów. W modelu zwierzęcym, chociaż nadekspresja samej IL-17 nie wywołała tworzenia się kości przyczepów ścięgnistych i okostnej, hamowanie IL-17 prowadziło do znacznego zmniejszenia takiego tworzenia kości w modelu nadekspresji IL-23 [19]. Ponadto IL-17A przyspiesza tworzenie kości poprzez stymulację proliferacji i różnicowania osteoblastów mezenchymalnych komórek progenitorowych po urazie [20]. Warto zbadać, czy sekukinumab może zapobiegać progresji osteofitów u pacjentów z ŁZS.