PsA Secukinumab XCT Studio sulla progressione strutturale

L'artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica delle articolazioni associata alla psoriasi. L'artrite psoriasica è associata a caratteristiche cliniche distintive tra cui alterazioni della pelle e delle unghie, artrite periferica, malattia assiale, dattilite ed entesite. L'infiammazione sinoviale nelle articolazioni periferiche è la caratteristica prevalente della malattia che varia in gravità da una lieve infiammazione articolare all'artrite periferica invalidante [1]. Entro 2 anni dalla diagnosi, si sono sviluppate erosioni radiologiche nel 47% dei pazienti [2]. Senza un adeguato monitoraggio e trattamento, porterà a danni strutturali significativi e alla perdita della funzione fisica, e persino all'artrite mutilante, che è la forma distruttiva più grave di PsA [3]. La prevenzione del danno strutturale è uno degli obiettivi primari del trattamento dei pazienti con PsA per massimizzare la qualità della vita correlata alla salute [4].

La rilevazione delle erosioni ossee nei pazienti con PsA è solitamente ottenuta mediante radiografie convenzionali sebbene la sensibilità sia bassa [5]. La TC quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) è una nuova tecnica per l'analisi dettagliata della microstruttura ossea con elevata riproducibilità nella valutazione delle erosioni ossee [6]. Con la sua elevata risoluzione spaziale di 130 μm, HR-pQCT ha mostrato una maggiore sensibilità nel rilevare l'erosione rispetto alla radiografia e alla risonanza magnetica (MRI) [7]. Recentemente, Finzel et al. descritto un metodo indiretto per valutare il volume basato sulle misurazioni della larghezza e della profondità delle erosioni utilizzando HR-pQCT [8]. Si può anche ottenere una misurazione quantitativa del volume di erosione [6]. Utilizzando questo metodo, la riparazione dell'erosione sotto trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica (DMARD) è stata dimostrata in pazienti con artrite reumatoide (RA) [8, 9]. L'apposizione ossea al margine delle erosioni (osteosclerosi) con la formazione di un nuovo rivestimento corticale è stata associata a una diminuzione della profondità o della larghezza dell'erosione, che può indicare processi di riparazione periostale o endostale [8, 9]. La misurazione valida del volume dell'erosione mediante HR-pQCT faciliterà la sperimentazione di trattamenti che possono aiutare a guarire l'erosione. La diminuzione del volume dell'erosione e la presenza di osteosclerosi su HR-pQCT potrebbero essere marcatori promettenti per la guarigione dell'erosione.

L'interleuchina 17 (IL-17) è una citochina proinfiammatoria prodotta dalle cellule T helper di tipo 17 (Th17). Ora è considerata una citochina chiave nella patogenesi di una serie di malattie autoimmuni nell'uomo, inclusa la PsA [10]. È stato anche segnalato che IL-17 è associato alla presenza di erosione articolare [11]. Recentemente, secukinumab, un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-17A, è stato segnalato per essere efficace nel ridurre l'attività della malattia e diminuire il tasso di danno articolare radiografico rispetto al placebo [12]. Tuttavia, non è mai stato valutato se la guarigione dell'erosione possa verificarsi nella PsA.

D'altra parte, la formazione di osteofiti nelle regioni enteseali delle articolazioni nell'AP è una caratteristica distintiva rispetto all'AR [13]. La formazione di osteofiti è strettamente regolata da vie anaboliche, che ricordano la patogenesi della neoformazione ossea nella spondilite anchilosante (SA). L'inibizione del fattore di necrosi tumorale (TNF) non è stata in grado di arrestare la progressione strutturale nei pazienti con AS [14-16], inoltre mancava di efficacia nell'arrestare la progressione degli osteofiti nei pazienti con PsA [17]. L'inibizione dell'IL-17 da parte di secukinumab è risultata efficace nel trattamento sia della SA [18] che della PsA [12]. Secukinumab ha anche ridotto il tasso di danno articolare radiografico per quanto riguarda l'erosione e il restringimento dello spazio articolare [12]. Tuttavia, non è noto se abbia qualche effetto sulla progressione degli osteofiti. In un modello animale, sebbene la sovraespressione di IL-17 da sola non sia riuscita a indurre la formazione ossea enteseale e periostale, l'inibizione di IL-17 ha portato a una significativa riduzione di tale formazione ossea in un modello di sovraespressione di IL-23 [19]. Inoltre, IL-17A accelera la formazione ossea stimolando la proliferazione e la differenziazione osteoblastica delle cellule progenitrici mesenchimali dopo la lesione [20]. Vale la pena esplorare se secukinumab potrebbe prevenire la progressione degli osteofiti nei pazienti con PsA.