PsA Secukinumab XCT Исследование структурного прогрессирования

Псориатический артрит (ПсА) — хроническое воспалительное заболевание суставов, ассоциированное с псориазом. ПсА связан с характерными клиническими признаками, включая изменения кожи и ногтей, периферический артрит, аксиальное заболевание, дактилит и энтезит. Синовиальное воспаление в периферических суставах является наиболее распространенным признаком заболевания, степень тяжести которого варьируется от легкого воспаления суставов до инвалидизирующего периферического артрита [1]. В течение 2 лет после постановки диагноза рентгенологические эрозии развились у 47% больных [2]. Без надлежащего наблюдения и лечения это приведет к значительному повреждению структур и потере физической функции и даже к мутилантному артриту, который является наиболее тяжелой деструктивной формой ПсА [3]. Профилактика структурных повреждений является одной из основных целей лечения пациентов с ПсА для достижения максимального качества жизни, связанного со здоровьем [4].

Обнаружение костных эрозий у больных ПсА обычно достигается с помощью обычных рентгенограмм, хотя их чувствительность низкая [5]. Количественная периферическая компьютерная томография высокого разрешения (HR-pQCT) представляет собой новый метод детального анализа микроструктуры кости с высокой воспроизводимостью при оценке костных эрозий [6]. Обладая высоким пространственным разрешением 130 мкм, HR-pQCT показал более высокую чувствительность при обнаружении эрозии по сравнению с рентгенографией и магнитно-резонансной томографией (МРТ) [7]. Недавно Финзел и соавт. описали непрямой метод оценки объема, основанный на измерении ширины и глубины эрозий с использованием HR-pQCT [8]. Количественное измерение объема эрозии также может быть достигнуто [6]. С помощью этого метода у больных ревматоидным артритом (РА) была продемонстрирована репарация эрозий под действием биологических модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (БМАРП) [8, 9]. Сближение кости по краю эрозий (остеосклероз) с формированием новой кортикальной выстилки сопровождалось уменьшением глубины или ширины эрозий, что может свидетельствовать как о процессах периостальной, так и эндостальной репарации [8, 9]. Достоверное измерение объема эрозии с помощью HR-pQCT облегчит тестирование методов лечения, которые могут способствовать заживлению эрозии. Уменьшение объема эрозии и наличие остеосклероза на HR-pQCT могут быть многообещающими маркерами заживления эрозии.

Интерлейкин 17 (IL-17) представляет собой провоспалительный цитокин, который продуцируется хелперными Т-клетками 17 типа (Th17). В настоящее время он считается ключевым цитокином в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний у человека, включая ПсА [10]. Также сообщалось, что IL-17 связан с наличием эрозии суставов [11]. Недавно сообщалось, что секукинумаб, моноклональное антитело к интерлейкину-17А, эффективно снижает активность заболевания и снижает частоту рентгенологических повреждений суставов по сравнению с плацебо [12]. Однако возможность заживления эрозий при ПсА никогда не оценивалась.

С другой стороны, образование остеофитов в энтезиальных отделах суставов при ПсА является отличительной чертой по сравнению с РА [13]. Образование остеофитов жестко регулируется анаболическими путями, что напоминает патогенез образования новой кости при анкилозирующем спондилоартрите (АС). Ингибирование фактора некроза опухоли (TNF) оказалось неспособным остановить структурное прогрессирование у пациентов с АС [14-16], оно также неэффективно в отношении остановки прогрессирования остеофитов у пациентов с ПсА [17]. Ингибирование IL-17 секукинумабом было эффективным при лечении как АС [18], так и ПсА [12]. Секукинумаб также снижал частоту рентгенологических повреждений суставов в отношении эрозии и сужения суставной щели [12]. Однако неизвестно, влияет ли это на прогрессирование остеофитов. В животной модели, несмотря на то, что избыточная экспрессия IL-17 не индуцировала формирование энтезиальной и периостальной костей, ингибирование IL-17 приводило к значительному уменьшению такого образования кости в модели избыточной экспрессии IL-23 [19]. Более того, IL-17A ускоряет образование кости, стимулируя пролиферацию и остеобластную дифференцировку мезенхимальных клеток-предшественников после повреждения [20]. Стоит изучить, может ли секукинумаб предотвратить прогрессирование остеофитов у пациентов с ПсА.