PsA Secukinumab XCT 구조적 진행 연구

건선성 관절염(PsA)은 건선과 관련된 만성 염증성 관절 질환입니다. PsA는 피부 및 손발톱의 변화, 말초 관절염, 축 질환, 지염 및 골부착부염을 비롯한 독특한 임상 특징과 관련이 있습니다. 말초 관절의 윤활막 염증은 경미한 관절 염증에서 말초 관절염 장애에 이르는 중증도 범위의 질병에서 가장 널리 퍼진 특징입니다[1]. 진단 후 2년 이내에 환자의 47%에서 방사선 미란이 발생했습니다[2]. 적절한 모니터링과 치료 없이는 PsA의 가장 심각한 파괴 형태인 절단 관절염(arthritis mutilans)까지 심각한 구조 손상과 신체 기능 상실로 이어질 수 있습니다[3]. 구조적 손상의 예방은 건강 관련 삶의 질을 최대화하기 위해 PsA 환자를 치료하는 주요 목표 중 하나입니다[4].

PsA 환자의 뼈 침식 감지는 민감도는 낮지만 일반적으로 기존의 방사선 사진으로 달성됩니다[5]. 고해상도 주변 정량적 CT(HR-pQCT)는 뼈 침식 평가에서 재현성이 높은 상세한 뼈 미세 구조 분석을 위한 새로운 기술입니다[6]. HR-pQCT는 130μm의 높은 공간 분해능으로 방사선 사진 및 자기 공명 영상(MRI)에 비해 부식을 감지하는 데 더 높은 감도를 나타냈습니다[7]. 최근 Finzel et al. HR-pQCT[8]를 사용하여 침식의 폭과 깊이 측정을 기반으로 부피를 평가하는 간접적인 방법을 설명했습니다. 침식 체적의 정량적 측정도 달성할 수 있습니다[6]. 이 방법을 사용하여 류마티스 관절염(RA) 환자에서 생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD) 치료 하의 침식 복구가 입증되었습니다[8, 9]. 새로운 피질 라이닝의 형성과 함께 미란(골경화증)의 가장자리에서 뼈의 동격은 미란 깊이 또는 폭의 감소와 연관되었으며, 이는 골막 또는 내골 복구 과정을 나타낼 수 있습니다[8, 9]. HR-pQCT를 사용한 미란 부피의 유효한 측정은 미란 치료에 도움이 될 수 있는 치료법의 테스트를 용이하게 할 것입니다. 미란 부피의 감소와 HR-pQCT에서 골경화증의 존재는 미란 치유를 위한 유망한 마커가 될 수 있습니다.

인터루킨 17(IL-17)은 유형 17 헬퍼 T 세포(Th17)에 의해 생성되는 전염증성 사이토카인입니다. 이것은 현재 PsA를 포함하여 인간의 여러 자가 면역 질환의 병인에서 핵심적인 사이토카인으로 간주됩니다[10]. IL-17은 또한 관절 미란의 존재와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다[11]. 최근 anti-interleukin-17A 단클론 항체인 secukinumab이 위약에 비해 질병 활성도를 감소시키고 방사선학적 관절 손상률을 감소시키는 효과가 있는 것으로 보고되었다[12]. 그러나 PsA에서 부식의 치유가 발생할 수 있는지 여부는 평가된 적이 없습니다.

한편, PsA에서 관절의 entheseal region에 osteophyte가 형성되는 것은 RA에 비해 특징적인 특징이다[13]. 골조직의 형성은 강직성 척추염(AS)에서 새로운 뼈 형성의 병인과 유사한 단백동화 경로에 의해 엄격하게 조절됩니다. 종양괴사인자(TNF) 억제는 AS 환자의 구조적 진행을 멈출 수 없었고[14-16], PsA 환자의 골조직 진행을 멈추는 데도 효능이 부족했습니다[17]. secukinumab에 의한 IL-17의 억제는 AS[18]와 PsA[12] 모두의 치료에 효과적이었습니다. Secukinumab은 또한 침식 및 관절 공간 협소화와 관련된 방사선학적 관절 손상 비율을 감소시켰다[12]. 그러나 골조직의 진행에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 동물 모델에서 IL-17의 과발현만으로는 entheseal 및 perosteal bone 형성을 유도하지 못했지만, IL-17의 억제는 IL-23 과발현 모델에서 이러한 골 형성의 상당한 감소를 가져왔습니다[19]. 또한, IL-17A는 손상 후 중간엽 전구 세포의 증식 및 골아세포 분화를 자극하여 뼈 형성을 촉진합니다[20]. secukinumab이 PsA 환자에서 골조직의 진행을 예방할 수 있는지 탐색할 가치가 있습니다.