PsA Secukinumab XCT Strukturel Progressionsundersøgelse

Psoriasisgigt (PsA) er en kronisk inflammatorisk ledsygdom forbundet med psoriasis. PsA er forbundet med karakteristiske kliniske træk, herunder ændringer i hud og negle, perifer arthritis, aksial sygdom, dactylitis og enthesitis. Synovial betændelse i perifere led er det mest udbredte træk ved sygdommen, der spænder i sværhedsgrad fra mild ledbetændelse til invaliderende perifer arthritis [1]. Inden for 2 år efter diagnosen blev der udviklet radiologiske erosioner hos 47 % af patienterne [2]. Uden ordentlig overvågning og behandling vil det føre til betydelig strukturskade og tab af fysisk funktion, og endda arthritis mutilans, som er den mest alvorlige destruktive form for PsA [3]. Forebyggelse af strukturelle skader er et af de primære mål for behandling af PsA-patienter for at maksimere sundhedsrelateret livskvalitet [4].

Påvisning af knogleerosion hos PsA-patienter opnås normalt ved konventionelle røntgenbilleder, selvom følsomheden er lav [5]. Højopløselig perifer kvantitativ CT (HR-pQCT) er en ny teknik til detaljeret knoglemikrostrukturanalyse med høj reproducerbarhed til vurdering af knogleerosion [6]. Med sin høje rumlige opløsning på 130 μm udviste HR-pQCT en højere følsomhed til at detektere erosion sammenlignet med røntgenbilleder og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) [7]. For nylig har Finzel et al. beskrev en indirekte metode til at vurdere volumen baseret på målinger af bredden og dybden af ​​erosionerne ved hjælp af HR-pQCT [8]. Kvantitativ måling af erosionsvolumen kan også opnås [6]. Ved hjælp af denne metode er erosionsreparation under behandling med biologisk sygdomsmodificerende antirheumatic medicin (DMARDs) blevet påvist hos patienter med reumatoid arthritis (RA) [8, 9]. Knogletilføjelse på kanten af ​​erosioner (osteosklerose) med dannelsen af ​​en ny kortikal foring var forbundet med et fald i erosionsdybde eller -bredde, hvilket kan indikere enten periosteale eller endosteale reparationsprocesser [8, 9]. Gyldig måling af erosionsvolumen ved hjælp af HR-pQCT vil lette afprøvningen af ​​behandlinger, der kan hjælpe med at helbrede erosion. Fald i erosionsvolumen og tilstedeværelsen af ​​osteosklerose på HR-pQCT kunne være lovende markører for erosionsheling.

Interleukin 17 (IL-17) er et proinflammatorisk cytokin, som produceres af type 17 hjælper-T-celler (Th17). Det anses nu for at være et nøglecytokin i patogenesen af ​​en række autoimmune lidelser hos mennesker, herunder PsA [10]. IL-17 blev også rapporteret at være forbundet med tilstedeværelsen af ​​lederosion [11]. For nylig blev secukinumab, et anti-interleukin-17A monoklonalt antistof, rapporteret at være effektivt til at reducere sygdomsaktivitet og reducere frekvensen af ​​radiografisk ledskade sammenlignet med placebo [12]. Hvorvidt heling af erosion kunne forekomme i PsA er imidlertid aldrig blevet evalueret.

På den anden side er dannelse af osteofytter ved entheseal-regionerne af leddene i PsA et særpræg sammenlignet med RA [13]. Dannelsen af ​​osteofytter er stramt reguleret af anabolske veje, som ligner patogenesen af ​​ny knogledannelse ved ankyloserende spondylitis (AS). Hæmning af tumornekrosefaktor (TNF) var ikke i stand til at standse den strukturelle progression hos AS-patienter [14-16], den manglede også effektivitet til at stoppe progressionen af ​​osteofytter hos PsA-patienter [17]. Secukinumabs hæmning af IL-17 var effektiv i behandlingen af ​​både AS [18] og PsA [12]. Secukinumab reducerede også frekvensen af ​​radiografisk ledskader med hensyn til erosion og ledrumsindsnævring [12]. Det er dog ukendt, om det har nogen effekt på udviklingen af ​​osteofytter. I en dyremodel førte inhibering af IL-17, selvom overekspression af IL-17 alene ikke inducerede entheseal og periosteal knogledannelse, til signifikant reduktion af sådan knogledannelse i en IL-23 overekspressionsmodel [19]. Desuden accelererer IL-17A knogledannelsen ved at stimulere proliferation og osteoblastisk differentiering af mesenkymale stamceller efter skade [20]. Det er værd at undersøge, om secukinumab kunne forhindre progression af osteofytter hos PsA-patienter.