Estudio de progresión estructural de PsA Secukinumab XCT

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria crónica de las articulaciones asociada con la psoriasis. La PsA se asocia con características clínicas distintivas que incluyen cambios en la piel y las uñas, artritis periférica, enfermedad axial, dactilitis y entesitis. La inflamación sinovial en las articulaciones periféricas es la característica más frecuente de la enfermedad, que varía en gravedad desde una inflamación articular leve hasta una artritis periférica incapacitante [1]. Dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico, se desarrollaron erosiones radiológicas en el 47% de los pacientes [2]. Sin un seguimiento y tratamiento adecuados, provocará un daño estructural significativo y pérdida de la función física, e incluso artritis mutilante, que es la forma destructiva más grave de PsA [3]. La prevención del daño estructural es uno de los principales objetivos del tratamiento de pacientes con APs para maximizar la calidad de vida relacionada con la salud [4].

La detección de erosiones óseas en pacientes con APs generalmente se logra mediante radiografías convencionales, aunque la sensibilidad es baja [5]. La TC cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) es una técnica novedosa para el análisis detallado de la microestructura ósea con alta reproducibilidad en la evaluación de las erosiones óseas [6]. Con su alta resolución espacial de 130 μm, HR-pQCT exhibió una mayor sensibilidad en la detección de erosión en comparación con la radiografía y la resonancia magnética nuclear (RMN) [7]. Recientemente, Finzel et al. describió un método indirecto para evaluar el volumen basado en mediciones del ancho y la profundidad de las erosiones usando HR-pQCT [8]. También se puede lograr la medición cuantitativa del volumen de erosión [6]. Usando este método, se ha demostrado la reparación de la erosión bajo el tratamiento biológico con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) en pacientes con artritis reumatoide (AR) [8, 9]. La aposición ósea en el margen de las erosiones (osteosclerosis) con la formación de un nuevo revestimiento cortical se asoció con una disminución en la profundidad o el ancho de la erosión, lo que puede indicar procesos de reparación perióstica o endóstica [8, 9]. La medición válida del volumen de erosión utilizando HR-pQCT facilitará la prueba de tratamientos que pueden ayudar a curar la erosión. La disminución del volumen de erosión y la presencia de osteosclerosis en HR-pQCT podrían ser marcadores prometedores para la curación de la erosión.

La interleucina 17 (IL-17) es una citocina proinflamatoria producida por las células T auxiliares tipo 17 (Th17). Ahora se considera que es una citocina clave en la patogenia de una serie de trastornos autoinmunes en humanos, incluida la PsA [10]. También se informó que la IL-17 está asociada con la presencia de erosión articular [11]. Recientemente, se informó que secukinumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-17A, es eficaz para reducir la actividad de la enfermedad y disminuyó la tasa de daño articular radiográfico en comparación con el placebo [12]. Sin embargo, nunca se ha evaluado si la curación de la erosión podría ocurrir en la APs.

Por otro lado, la formación de osteofitos en las regiones entésicas de las articulaciones en la APs es una característica distintiva en comparación con la AR [13]. La formación de osteofitos está estrictamente regulada por vías anabólicas, lo que se asemeja a la patogenia de la formación de hueso nuevo en la espondilitis anquilosante (EA). La inhibición del factor de necrosis tumoral (TNF) fue incapaz de detener la progresión estructural en pacientes con EA [14-16], también careció de eficacia para detener la progresión de osteofitos en pacientes con APs [17]. La inhibición de IL-17 por secukinumab fue eficaz en el tratamiento de la EA [18] y la APs [12]. Secukinumab también disminuyó la tasa de daño articular radiográfico en relación con la erosión y el estrechamiento del espacio articular [12]. Sin embargo, se desconoce si tiene algún efecto en la progresión de los osteofitos. En un modelo animal, aunque la sobreexpresión de IL-17 por sí sola no logró inducir la formación de hueso entésico y perióstico, la inhibición de IL-17 condujo a una reducción significativa de dicha formación ósea en un modelo de sobreexpresión de IL-23 [19]. Además, la IL-17A acelera la formación ósea al estimular la proliferación y la diferenciación osteoblástica de las células progenitoras mesenquimales después de una lesión [20]. Merece la pena explorar si secukinumab podría prevenir la progresión de osteofitos en pacientes con APs.