PsA Secukinumab XCT Structural Progression Study

Psoriaattinen niveltulehdus (PsA) on krooninen tulehduksellinen nivelsairaus, joka liittyy psoriaasiin. PsA liittyy erityisiin kliinisiin piirteisiin, mukaan lukien muutokset ihossa ja kynsissä, perifeerinen niveltulehdus, aksiaalinen sairaus, sormitulehdus ja entesiitti. Perifeeristen nivelten niveltulehdus on taudin yleisin piirre, joka vaihtelee vaikeusasteeltaan lievästä niveltulehduksesta vammautumiseen perifeeriseen niveltulehdukseen [1]. Kahden vuoden sisällä diagnoosista 47 %:lla potilaista kehittyi radiologisia eroosioita [2]. Ilman asianmukaista seurantaa ja hoitoa se johtaa merkittäviin rakennevaurioihin ja fyysisten toimintojen menettämiseen ja jopa niveltulehdus mutilansiin, joka on PsA:n vakavin tuhoisa muoto [3]. Rakenteellisten vaurioiden ehkäisy on yksi PsA-potilaiden hoidon ensisijaisista tavoitteista terveyteen liittyvän elämänlaadun maksimoimiseksi [4].

Luueroosioiden havaitseminen PsA-potilailla saavutetaan yleensä tavanomaisilla röntgenkuvilla, vaikka herkkyys on alhainen [5]. Korkearesoluutioinen perifeerinen kvantitatiivinen CT (HR-pQCT) on uusi tekniikka yksityiskohtaiseen luun mikrorakenteen analyysiin, jolla on korkea toistettavuus luueroosioiden arvioinnissa [6]. Korkean, 130 μm:n avaruudellisen resoluutionsa ansiosta HR-pQCT osoitti suurempaa herkkyyttä eroosion havaitsemisessa verrattuna röntgenkuvaan ja magneettikuvaukseen (MRI) [7]. Äskettäin Finzel et ai. kuvasi epäsuoran menetelmän tilavuuden arvioimiseksi eroosioiden leveyden ja syvyyden mittausten perusteella käyttämällä HR-pQCT:tä [8]. Eroosiotilavuuden kvantitatiivinen mittaus voidaan myös saavuttaa [6]. Tätä menetelmää käyttämällä on osoitettu eroosion korjaus nivelreumapotilailla (RA) [8, 9]. Eroosioiden (osteoskleroosi) reuna-alueella tapahtuva luun kiinnittyminen ja uuden aivokuoren vuorauksen muodostuminen liittyi eroosion syvyyden tai leveyden pienenemiseen, mikä voi viitata joko periosteaaliseen tai endosteaaliseen korjausprosesseihin [8, 9]. Kelvollinen eroosion tilavuuden mittaus HR-pQCT:llä helpottaa sellaisten hoitojen testaamista, jotka voivat auttaa eroosion paranemisessa. Eroosion määrän väheneminen ja osteoskleroosin esiintyminen HR-pQCT:ssä voisivat olla lupaavia markkereita eroosion paranemiselle.

Interleukiini 17 (IL-17) on tulehdusta edistävä sytokiini, jota tyypin 17 auttaja-T-solut (Th17) tuottavat. Sen katsotaan nykyään olevan avainsytokiini useiden ihmisten autoimmuunisairauksien, mukaan lukien PsA:n, patogeneesissä [10]. IL-17:n raportoitiin myös liittyvän niveleroosion esiintymiseen [11]. Äskettäin sekukinumabin, anti-interleukiini-17A-monoklonaalisen vasta-aineen, on raportoitu vähentävän tehokkaasti taudin aktiivisuutta ja vähentävän radiografisten nivelvaurioiden määrää lumelääkkeeseen verrattuna [12]. Kuitenkaan ei ole koskaan arvioitu, voisiko eroosion paraneminen tapahtua PsA:ssa.

Toisaalta osteofyyttien muodostuminen nivelten suoliston alueilla PsA:ssa on erottuva piirre RA:han verrattuna [13]. Osteofyyttien muodostumista säätelevät tiukasti anaboliset reitit, mikä muistuttaa uuden luun muodostumisen patogeneesiä selkärankareumassa (AS). Tuumorinekroositekijän (TNF) esto ei pystynyt pysäyttämään rakenteellista etenemistä AS-potilailla [14-16], sillä se ei myöskään pystynyt pysäyttämään osteofyyttien etenemistä PsA-potilailla [17]. Sekukinumabin IL-17:n esto oli tehokas sekä AS:n [18] että PsA:n [12] hoidossa. Secukinumabi vähensi myös nivelvaurioiden määrää eroosion ja niveltilan kapenemisen yhteydessä [12]. Ei kuitenkaan tiedetä, onko sillä vaikutusta osteofyyttien etenemiseen. Eläinmallissa, vaikka IL-17:n liiallinen ilmentäminen yksinään ei onnistunut indusoimaan suoliston ja periosteaalisen luun muodostumista, IL-17:n estäminen johti tällaisen luun muodostumisen merkittävään vähenemiseen IL-23:n yli-ilmentymismallissa [19]. Lisäksi IL-17A nopeuttaa luun muodostumista stimuloimalla mesenkymaalisten progenitorisolujen proliferaatiota ja osteoblastista erilaistumista vaurion jälkeen [20]. On syytä tutkia, voisiko sekukinumabi estää osteofyyttien etenemisen PsA-potilailla.