Estudo de Progressão Estrutural PsA Secuquinumabe XCT

A artrite psoriática (APs) é uma doença articular inflamatória crônica associada à psoríase. A PSA está associada a características clínicas distintas, incluindo alterações na pele e nas unhas, artrite periférica, doença axial, dactilite e entesite. A inflamação sinovial nas articulações periféricas é a característica mais prevalente da doença, variando em gravidade, desde inflamação articular leve até artrite periférica incapacitante [1]. Dentro de 2 anos do diagnóstico, erosões radiológicas foram desenvolvidas em 47% dos pacientes [2]. Sem acompanhamento e tratamento adequados, levará a danos estruturais significativos e perda da função física, e até mesmo artrite mutilante, que é a forma destrutiva mais grave de APs [3]. A prevenção de danos estruturais é um dos principais objetivos do tratamento de pacientes com APs para maximizar a qualidade de vida relacionada à saúde [4].

A detecção de erosões ósseas em pacientes com APs geralmente é realizada por radiografias convencionais, embora a sensibilidade seja baixa [5]. A TC quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) é uma nova técnica para análise detalhada da microestrutura óssea com alta reprodutibilidade na avaliação de erosões ósseas [6]. Com sua alta resolução espacial de 130 μm, HR-pQCT exibiu uma maior sensibilidade na detecção de erosão em comparação com radiografia e ressonância magnética (MRI) [7]. Recentemente, Finzel et al. descreveram um método indireto para avaliar o volume com base nas medições da largura e profundidade das erosões usando HR-pQCT [8]. A medição quantitativa do volume de erosão também pode ser obtida [6]. Usando este método, o reparo da erosão sob tratamento biológico com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) foi demonstrado em pacientes com artrite reumatoide (AR) [8, 9]. A aposição óssea na margem das erosões (osteosclerose) com a formação de um novo revestimento cortical foi associada a uma diminuição na profundidade ou largura da erosão, o que pode indicar processos de reparo periosteal ou endosteal [8, 9]. A medição válida do volume de erosão usando HR-pQCT facilitará o teste de tratamentos que podem ajudar a curar a erosão. A diminuição do volume da erosão e a presença de osteosclerose na HR-pQCT podem ser marcadores promissores para a cicatrização da erosão.

A interleucina 17 (IL-17) é uma citocina pró-inflamatória produzida pelas células T auxiliares tipo 17 (Th17). Agora é considerada uma citocina chave na patogênese de uma série de distúrbios autoimunes em humanos, incluindo APs [10]. A IL-17 também foi relatada como associada à presença de erosão articular [11]. Recentemente, o secuquinumabe, um anticorpo monoclonal anti-interleucina-17A, foi relatado como eficaz na redução da atividade da doença e diminuiu a taxa de dano articular radiográfico em comparação com o placebo [12]. No entanto, nunca foi avaliado se a cicatrização da erosão poderia ocorrer na APs.

Por outro lado, a formação de osteófitos nas regiões de êntese das articulações na APs é uma característica distintiva em comparação com a AR [13]. A formação de osteófitos é rigidamente regulada por vias anabólicas, que se assemelham à patogênese da formação de osso novo na espondilite anquilosante (EA). A inibição do fator de necrose tumoral (TNF) foi incapaz de interromper a progressão estrutural em pacientes com EA [14-16], mas também não teve eficácia em interromper a progressão de osteófitos em pacientes com APs [17]. A inibição de IL-17 por secuquinumabe foi eficaz no tratamento de EA [18] e APs [12]. O secuquinumabe também diminuiu a taxa de dano articular radiográfico em relação à erosão e estreitamento do espaço articular [12]. No entanto, não se sabe se tem algum efeito na progressão dos osteófitos. Em um modelo animal, embora a superexpressão de IL-17 sozinha não tenha conseguido induzir a formação de osso entesal e periosteal, a inibição de IL-17 levou a uma redução significativa dessa formação óssea em um modelo de superexpressão de IL-23 [19]. Além disso, a IL-17A acelera a formação óssea por estimular a proliferação e diferenciação osteoblástica de células progenitoras mesenquimais após lesão [20]. Vale a pena explorar se o secuquinumabe poderia prevenir a progressão de osteófitos em pacientes com APs.