Studie zur strukturellen Progression von PsA Secukinumab XCT

Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine chronisch entzündliche Gelenkerkrankung, die mit Psoriasis einhergeht. PsA ist mit charakteristischen klinischen Merkmalen verbunden, darunter Veränderungen an Haut und Nägeln, periphere Arthritis, axiale Erkrankung, Daktylitis und Enthesitis. Synoviale Entzündungen in peripheren Gelenken sind das häufigste Merkmal der Krankheit, deren Schweregrad von einer leichten Gelenkentzündung bis zu einer behindernden peripheren Arthritis reicht [1]. Innerhalb von 2 Jahren nach Diagnosestellung entwickelten sich bei 47 % der Patienten radiologische Erosionen [2]. Ohne angemessene Überwachung und Behandlung führt dies zu erheblichen Strukturschäden und Verlust der körperlichen Funktion und sogar zu Arthritis mutilans, der schwersten destruktiven Form von PsA [3]. Die Prävention struktureller Schäden ist eines der primären Ziele der Behandlung von PsA-Patienten, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu maximieren [4].

Der Nachweis von Knochenerosionen bei PsA-Patienten erfolgt in der Regel durch konventionelle Röntgenaufnahmen, obwohl die Sensitivität gering ist [5]. Die hochauflösende periphere quantitative CT (HR-pQCT) ist eine neuartige Technik zur detaillierten Analyse der Knochenmikrostruktur mit hoher Reproduzierbarkeit bei der Beurteilung von Knochenerosionen [6]. Mit seiner hohen räumlichen Auflösung von 130 μm zeigte HR-pQCT eine höhere Sensitivität beim Nachweis von Erosion im Vergleich zu Röntgen und Magnetresonanztomographie (MRT) [7]. Kürzlich haben Finzel et al. beschrieben eine indirekte Methode zur Volumenbeurteilung basierend auf Messungen der Breite und Tiefe der Erosionen mittels HR-pQCT [8]. Auch eine quantitative Messung des Erosionsvolumens ist möglich [6]. Mit dieser Methode wurde die Erosionsreparatur unter Behandlung mit biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) nachgewiesen [8, 9]. Eine Knochenapposition am Rand von Erosionen (Osteosklerose) mit der Bildung einer neuen kortikalen Auskleidung war mit einer Abnahme der Erosionstiefe oder -breite verbunden, was entweder auf periostale oder endostale Reparaturprozesse hinweisen kann [8, 9]. Eine gültige Messung des Erosionsvolumens mit HR-pQCT wird das Testen von Behandlungen erleichtern, die zur Heilung von Erosion beitragen können. Eine Abnahme des Erosionsvolumens und das Vorhandensein von Osteosklerose im HR-pQCT könnten vielversprechende Marker für die Erosionsheilung sein.

Interleukin 17 (IL-17) ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das von T-Helferzellen vom Typ 17 (Th17) produziert wird. Es gilt heute als Schlüsselzytokin in der Pathogenese einer Reihe von Autoimmunerkrankungen beim Menschen, einschließlich PsA [10]. Es wurde auch berichtet, dass IL-17 mit dem Vorhandensein von Gelenkerosion assoziiert ist [11]. Kürzlich wurde berichtet, dass Secukinumab, ein monoklonaler Anti-Interleukin-17A-Antikörper, die Krankheitsaktivität wirksam reduziert und die Rate radiologischer Gelenkschäden im Vergleich zu Placebo verringert [12]. Ob jedoch eine Heilung der Erosion bei PsA auftreten könnte, wurde nie bewertet.

Andererseits ist die Bildung von Osteophyten an den enthesealen Regionen der Gelenke bei PsA ein Unterscheidungsmerkmal im Vergleich zu RA [13]. Die Bildung von Osteophyten wird streng durch anabole Wege reguliert, was der Pathogenese der Knochenneubildung bei ankylosierender Spondylitis (AS) ähnelt. Die Hemmung des Tumornekrosefaktors (TNF) war nicht in der Lage, die strukturelle Progression bei AS-Patienten zu stoppen [14-16], es fehlte ihr auch die Wirksamkeit, die Progression von Osteophyten bei PsA-Patienten zu stoppen [17]. Die Hemmung von IL-17 durch Secukinumab war sowohl bei der Behandlung von AS [18] als auch von PsA [12] wirksam. Secukinumab verringerte auch die Rate radiologischer Gelenkschäden in Bezug auf Erosion und Gelenkspaltverengung [12]. Es ist jedoch nicht bekannt, ob es eine Wirkung auf das Fortschreiten von Osteophyten hat. Obwohl die Überexpression von IL-17 allein in einem Tiermodell keine entheale und periostale Knochenbildung induzieren konnte, führte die Hemmung von IL-17 zu einer signifikanten Verringerung dieser Knochenbildung in einem IL-23-Überexpressionsmodell [19]. Darüber hinaus beschleunigt IL-17A die Knochenbildung, indem es die Proliferation und osteoblastische Differenzierung von mesenchymalen Vorläuferzellen nach einer Verletzung stimuliert [20]. Es lohnt sich zu untersuchen, ob Secukinumab das Fortschreiten von Osteophyten bei PsA-Patienten verhindern könnte.