トゥレット症候群または慢性運動チック障害の成人患者におけるABX-1431の研究

包含基準:

1. -患者は、スクリーニング訪問時の年齢が18〜64歳以上の男性または女性です。
2. -患者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）基準で定義されているトゥレット症候群または慢性運動チック障害の診断を受けています。
3. -患者のYGTSS-TTSの結果は、ベースライン/無作為化訪問で22以上（範囲0〜50）でなければなりません。
4. ベースライン/無作為化来院時に、患者はチックおよび併存疾患に対して安定した薬物療法を30日間服用している必要があり、この研究中も安定した薬物療法を継続することが期待されなければなりません。 TSの投薬を受けていない患者は参加できます。 チックの投薬を最近中止した患者は、少なくとも 30 日間投薬を中止している必要があります。 神経弛緩薬（リスペリドン、アリピプラゾールなど）の場合、最低中止期間はベースライン/無作為化来院の 30 日前です。 注射可能なデポ神経弛緩薬の場合、最小の中止期間は 1 投与サイクルに 14 日間を加えたものです。 (チックのためにこれらの製品を使用している患者におけるカンナビノイド投薬の中止期間については、「f」を参照してください。)
5. -患者は法的に適格であり、研究の関連性の性質と範囲について知らされており、自発的に参加に同意し、研究の制限に同意し、倫理審査委員会（ERC）によって承認されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しています。
6. チックのためにカンナビノイド薬を使用している患者は、ベースライン/無作為化訪問の少なくとも14日前に使用を中止する必要があります。 治験責任医師と患者は、治験薬の最終投与から 14 日後まで、これらの患者が治験期間中これらの薬を必要としないことを確信している必要があります。 カンナビノイドの例には、あらゆる形態の大麻、ナビロン、またはナビキシモール（Sativex®）またはドロナビノールなどのΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）含有薬物が含まれます。 この研究中のレクリエーション用カンナビノイドの使用は許可されていません。
7. 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング来院時およびその他の指示された来院時に妊娠検査[血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）]が陰性でなければなりません。 彼らは、研究中に非常に効果的で信頼性が高く、医学的に承認された避妊法を実践しなければなりません（例えば、2014年の医薬品庁長官に記載されているように、理論的失敗率は年間1％未満です：臨床試験における避妊に関する臨床試験ファシリテーショングループレポート、これには、経口または非経口または埋め込み式のホルモン避妊薬、膣リング放出ホルモン避妊薬（Nuvaring、子宮内避妊具、または子宮内システムなど）が含まれます。 閉経後の女性は、この研究に参加できます。 閉経後の女性は、過去 12 か月間月経がなく、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が閉経後の範囲にある女性と定義されます。 外科的に無菌である女性は、外科的処置の文書化された文書でこの研究に参加することができます。
8. 男性患者は、この研究中、研究薬の最終投与から14日後まで、性的パートナーとコンドームを使用する意思がある必要があります。 男性患者は、この研究の完了後3か月間精子提供を控えることをいとわない必要があります。

除外基準:

1. -患者はシトクロムP450（CYP）3A4 / 5またはCYP2C9の強力な誘導剤または阻害剤を服用しています。 強力な CYP3A4/5 誘導物質の例には、カルバマゼピン、エファビレンツ、ネビラピン、バルビツレート、ピオグリタゾン、モダフィニル、エンザルタミド、オキシカルバゼピン、リファンピシン、セントジョーンズワート (Hypericum perforatum)、およびフェニトインが含まれます。 強力な CYP3A4/5 阻害剤の例には、アタザナビル、ボセプレビル、クラリスロマイシン、グレープフルーツ ジュース、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、サブオキソン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、およびボリコナゾールが含まれます。 CYP2C9 の強力な誘導剤/阻害剤の例には、カルバマゼピン、エンザルタミド、フルコナゾール、バルプロ酸、フェノバルビタール、ネビラピン、リファンピシン、およびセントジョンズワートが含まれます。
2. -患者は、DSM-5基準で定義されているように、スクリーニング訪問時またはスクリーニング訪問の1年以内に11の基準のうち2つ以上で、アルコール乱用または依存の証拠を持っています。
3. -患者は、DSM-5基準で定義されているように、スクリーニング訪問時またはスクリーニング訪問の1年以内に薬物または化学物質乱用（ニコチンを除く）の証拠を持っています。 -患者は、マリファナまたは大麻依存症の証拠を持っているか、DSM-5基準で定義されているように、スクリーニング訪問時またはスクリーニング訪問の1年以内に大麻依存症の治療を受けています。 （覚せい剤を処方されている患者は、覚せい剤使用障害の評価を受けるべきではありません。 治験責任医師の知る限り、トゥレット症候群の治療のためにカンナビノイドベースの医薬品（あらゆる形態の大麻、ナビロン、またはTHC含有医薬品など）を使用している患者は、大麻使用障害の評価を受けるべきではありませんが、これらの患者は禁酒要件を遵守する必要があります。この研究（包含「f」を参照））。 この基準で示されているように、許可されているもの以外の薬物のスクリーニング来院時に尿薬物スクリーニングが陽性である患者は除外されます。
4. -患者は、ベースライン/無作為化訪問からの大麻やアルコールの禁欲を含む研究制限を遵守することを望まない 研究薬の最後の投与から14日後のフォローアップの電話。
5. 習慣逆転トレーニングやチックに対する包括的行動介入などのチックに対する継続的な心理療法を受けている患者は除外されます。 ベースライン/無作為化訪問の少なくとも30日前にチックの行動療法を完了した患者は参加できます。
6. -患者は授乳中または妊娠中の女性、または治験薬の最終投与後90日以内に妊娠する予定の女性です。

7. 患者は、スクリーニング訪問時に次の検査結果の1つ以上を持っています:

   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 3 x 正常上限 (ULN)
   • アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 3 x ULN
   • -総ビリルビン> 2 x ULN（ギルバート症候群による場合を除く）

8. -患者は、スクリーニング訪問時に推定クレアチニンクリアランスが60 mL /分未満です。 クレアチニン クリアランス (Clcr) は、次の式を使用してスポット血清クレアチニン (mg/dL) を決定し、Cockcroft-Gault (C-G) 式によって推定されます。

   CLcr (mL/min) = [140 - 年齢 (歳)] × 体重 (kg) / 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)] × [女性患者の場合は 0.85]

9. 患者はスクリーニング訪問時に血清アルブミンレベルが検査室の正常範囲を下回り、医師は臨床症状、臨床徴候、およびその他の検査室検査の考慮に基づいて肝不全を除外できません。 (医師は、血清アルブミンの低値が臨床的に重要ではないと判断するか、またはテストを繰り返すことができます.)
10. -患者は症候性の慢性B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルス感染症を患っています。 肝炎の臨床的または臨床検査所見のない無症候性の血清反応陽性の個人が登録される場合があります。
11. -患者は、スクリーニング訪問時に心電図に臨床的に重大な異常があります。
12. 癌の既往歴のある患者は除外されますが、2 つの例外があります。 皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんの既往歴があり、3 か月以上の治癒療法の成功が記録されている患者は登録できます。 癌患者で、スクリーニング来院前に少なくとも2年間治療を受けていない寛解状態にある患者は、登録することができます。
13. 患者はトゥレット症候群または慢性運動チック障害を患っており、精神遅滞、自閉症スペクトラム障害 (ASD)、ジストニア、または心的外傷後ストレス障害 (PTSD) も患っています。 精神遅滞は、病歴によって定義される場合があります。 (患者の利用可能な病歴が不明な場合、研究者は Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II) などの有効なスクリーニング検査を使用することができます。知能指数が 80 未満 (平均を大きく下回る) は除外されます)。 ASD および PTSD は、病歴によって判断される場合があります。 (患者の利用可能な病歴が不明な場合、調査員は DSM-5 で定義されているように、ASD および PTSD の診断基準を使用する場合があります。)
14. -患者は、活動性感染症、原発性または後天性免疫不全症（HIV検査は義務付けられていません）、制御されていない糖尿病（つまり、既知の1型または2型糖尿病で、最新のHbA1cレベルが9.0％を超えるか、過去にHbA1c測定を受けていないなどの交絡病状を持っています12か月）、臨床的に重大な心疾患（すなわち、重大な心臓伝導異常、制御されていない高血圧、心筋梗塞、不整脈または不安定狭心症、登録まで6か月未満、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、重篤な心臓投薬を必要とする不整脈、グレード II 以上の末梢血管疾患、および 6 か月以内の脳血管障害の病歴)、臨床的に重大な腎疾患 (例えば、急性腎障害 (例えば、血尿、乏尿、または 0.5 mg 以上の血清クレアチニンの急激な上昇) / dL (≥ 44 umol/L)) または推定糸球体濾過率 < 60 ml/分またはオリゴ尿によって定義される慢性腎臓病)、または肝不全の疑いがあります。 (臨床検査の除外限界については、除外「g」「h」および「i」を参照してください。) 医師は、病歴、身体診察、およびプロトコルで指定された臨床検査に頼って、これらの状態を持つ個人を除外する必要があります。
15. -患者は、強迫性障害、注意欠陥多動性障害、不安障害、および/またはうつ病などの精神医学的併存疾患の診断を受けており、ベースライン/無作為化訪問の30日前に治療の変更を受けているか、変更が必要です処理。 治療の変更を必要としない、安定した強迫性障害または注意欠陥多動性障害またはうつ病の患者が登録される場合があります。 いつでも精神病または統合失調症の過去の病歴がある患者は除外されます。
16. -患者は、行動する意図または行動する計画を伴う自殺念慮の歴史、またはベースライン/無作為化訪問に先立つ過去3年間の自殺未遂の歴史があります。
17. -患者は、非生物学的薬剤の場合は1か月以内、生物学的薬剤の場合はベースライン/無作為化訪問の90日以内に、薬物の調査研究に参加しました。 過去 56 日間に献血された血液の総量は 450 mL を超えてはなりません。
18. 患者は調査サイトまたはスポンサーの従業員、または調査サイトの従業員の近親者です。
19. -患者は、治験薬ABX-1431または賦形剤に対して不耐性または過敏症を持っています。 カプセル製剤に使用される賦形剤は、微結晶性セルロース、クロスカルメロース ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム (植物由来)、およびゼラチン カプセル シェルです。 カプセルの殻は、ゼラチン、酸化鉄、二酸化チタンで構成されています。