Studie av ABX-1431 hos voksne pasienter med Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er en mann eller kvinne ≥ 18 til 64 år ved screeningbesøket.
2. Pasienten har diagnosen Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse som definert av kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
3. Pasientens YGTSS-TTS-resultater må være ≥ 22 (område 0-50) ved baseline/randomiseringsbesøket.
4. Ved baseline/randomiseringsbesøk må pasienter ta et stabilt legemiddelregime for tics og komorbiditeter i 30 dager og må forventes å forbli på et stabilt legemiddelregime under denne studien. Pasienter som ikke får medisiner for TS kan delta. Pasienter som nylig har seponert medikamenter for tics må ha seponert dem i minst 30 dager. For nevroleptika (f.eks. risperidon, aripiprazol) er minimum seponeringsperiode 30 dager før baseline/randomiseringsbesøket. For injiserbare nevroleptika er minimum seponeringsperiode én doseringssyklus pluss 14 dager. (Se Inkludering 'f' for seponeringsperiode for cannabinoidmedisiner hos pasienter som bruker disse produktene mot tics.)
5. Pasienten er juridisk kompetent, har blitt informert om arten og omfanget av relevans for studien, godtar frivillig deltakelse, godtar studierestriksjonene og har signert skjemaet for informert samtykke (ICF) godkjent av Ethics Review Committee (ERC).
6. Pasienter som bruker cannabinoidmedisiner for sine tics, må avslutte bruken minst 14 dager før baseline/randomiseringsbesøket. Utforskeren og pasienten må være trygge på at disse pasientene ikke vil trenge disse medisinene i løpet av studien før 14 dager etter siste dose med studiemedisin. Eksempler på cannabinoider inkluderer cannabis i enhver form, nabilon eller Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-holdige medisiner som nabiximols (Sativex®) eller dronabinol. Bruk av rekreasjons-cannabinoider under denne studien er ikke tillatt.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest [serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG)] ved screeningbesøket og andre indikerte besøk. De må praktisere et svært effektivt, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime i løpet av studien (f.eks. teoretisk sviktrate mindre enn 1 % per år som beskrevet i 2014 Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group-rapport om prevensjon i kliniske studier, som inkluderer oral eller parenteral eller implantert hormonell prevensjon, vaginal ringfrigjørende hormonell prevensjon (f.eks. Nuvaring, intrauterin enhet eller intrauterint system). Postmenopausale kvinner kan delta i denne studien. Postmenopausale kvinner er definert som de uten menstruasjon de siste 12 månedene, og med et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området. Kvinner som er kirurgisk sterile kan delta i denne studien med skriftlig dokumentasjon av det kirurgiske inngrepet.
8. Mannlige pasienter må være villige til å bruke kondom med seksuelle partnere under denne studien inntil 14 dager etter siste dose med studiemedisin. Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra sæddonasjon i 3 måneder etter at denne studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten tar sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A4/5 eller CYP2C9. Eksempler på sterke CYP3A4/5-induktorer inkluderer karbamazepin, efavirenz, nevirapin, barbiturater, pioglitazon, modafinil, enzalutamid, okskarbazepin, rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum) og fenytoin. Eksempler på potente CYP3A4/5-hemmere inkluderer atazanavir, boceprevir, klaritromycin, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, subokson, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakinavir, telitromycin og voriconazol. Eksempler på sterke CYP2C9-induktorer/hemmere inkluderer karbamazepin, enzalutamid, flukonazol, valproinsyre, fenobarbital, nevirapin, rifampicin og johannesurt.
2. Pasienten har bevis på alkoholmisbruk eller avhengighet, som definert av DSM-5-kriteriene, med to eller flere av de 11 kriteriene ved screeningbesøket eller innen 1 år før screeningbesøket.
3. Pasienten har bevis for narkotika- eller kjemisk misbruk (unntatt nikotin), som definert av DSM-5-kriteriene, ved screeningbesøket eller innen 1 år før screeningbesøket. Pasienten har bevis på marihuana- eller cannabisavhengighet eller har blitt behandlet for cannabisavhengighet, som definert av DSM-5-kriteriene, ved screeningbesøket eller innen 1 år før screeningbesøket. (Pasienter som får foreskrevet sentralstimulerende midler bør ikke vurderes for bruk av stimulerende midler. Pasienter som bruker cannabinoidbasert medisin (f.eks. cannabis i enhver form, nabilone eller THC-holdige medisiner) for behandling av Tourettes syndrom med etterforskerens kunnskap, bør ikke vurderes for cannabisbruksforstyrrelser, men disse pasientene må overholde avholdskrav for denne studien (se inkludering 'f')). Pasienter som har en positiv urinlegemiddelscreening ved screeningbesøket for andre legemidler enn de som er tillatt, som angitt i dette kriteriet, ekskluderes.
4. Pasienten er ikke villig til å overholde studierestriksjoner, inkludert avholdenhet fra cannabis og alkohol fra baseline/randomiseringsbesøket frem til oppfølgingstelefonen 14 dager etter siste dose med studiemedisin.
5. Pasienter som mottar pågående psykologisk terapi for tics som vaneopplæring eller omfattende atferdsintervensjon for tics er ekskludert. Pasienter som har fullført atferdsterapi for tics minst 30 dager før baseline/randomiseringsbesøket kan delta.
6. Pasienten er en ammende eller gravid kvinne, eller en kvinne som har til hensikt å bli gravid innen 90 dager etter siste dose med studiemedisin.

7. Pasienten har ett eller flere av følgende laboratorieresultater ved screeningbesøket:

   • Aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Alanintransaminase (ALT) > 3 x ULN
   • Totalt bilirubin > 2 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)

8. Pasienten har en estimert kreatininclearance på mindre enn 60 ml/minutt ved screeningbesøket. Kreatininclearance (Clcr) er estimert av Cockcroft-Gault (C-G) ligningen fra en punkt serum kreatinin (mg/dL) bestemmelse ved bruk av følgende formel:

   CLcr (mL/min) = [140 - alder (år)] × vekt (kg) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)] × [0,85 for kvinnelige pasienter]

9. Pasienten har et serumalbuminnivå under laboratorienormalområdet ved screeningbesøket, og legen kan ikke utelukke leverinsuffisiens basert på vurdering av kliniske symptomer, kliniske tegn og andre laboratorietester. (Legen kan bestemme at en lav verdi av et serumalbumin er klinisk ubetydelig, eller testen kan gjentas.)
10. Pasienten har symptomatisk kronisk hepatitt B- og/eller hepatitt C-virusinfeksjon. Asymptomatiske seropositive individer uten kliniske eller kliniske laboratoriemanifestasjoner av hepatitt kan bli registrert.
11. Pasienten har en klinisk signifikant abnormitet på EKG ved screeningbesøket.
12. Pasienter med en historie med kreft vil bli ekskludert, med to unntak: Pasienter med en historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden behandlet med dokumentert suksess med kurativ behandling > 3 måneder kan bli registrert. Pasienter med kreft og i remisjon uten behandling i minst 2 år før screeningbesøket kan bli registrert.
13. Pasienten har Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse og har også mental retardasjon, autismespekterforstyrrelse (ASD), dystoni eller posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mental retardasjon kan defineres av sykehistorien. (Hvis pasientens tilgjengelige sykehistorie er uklar, kan etterforskeren bruke en hvilken som helst validert screeningtest som Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II); en intelligenskvotient < 80 (godt under gjennomsnittet) er en eksklusjon). ASD og PTSD kan bestemmes av medisinsk historie. (Hvis pasientens tilgjengelige sykehistorie er uklar, kan etterforskeren bruke diagnosekriteriene for ASD og PTSD, som definert av DSM-5.)
14. Pasienten har forvirrende medisinske tilstander som aktiv infeksjon, primær eller ervervet immunsvikt (HIV-testing er ikke påbudt), ukontrollert diabetes (dvs. kjent type 1- eller 2-diabetes med siste HbA1c-nivå > 9,0 % eller har ikke hatt en HbA1c-måling innen tidligere tider 12 måneder), klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. signifikante hjerteledningsforstyrrelser, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, hjertearytmi eller ustabil angina < 6 måneder til innmelding, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisinering, grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom og historie med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder), klinisk signifikant nyresykdom (f.eks. akutt nyreskade (f.eks. hematuri, oligouri eller en akutt økning i serumkreatinin på ≥ 0). /dL (≥ 44 umol/L)) eller kronisk nyresykdom definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min eller oligouri), eller en ny mistenkt leverinsuffisiens. (Se ekskluderinger 'g' 'h' og 'i' for eksklusjonsgrenser for laboratorietester.) Leger bør stole på medisinsk historie, fysisk undersøkelse og protokollspesifiserte laboratorietester for å ekskludere personer med disse tilstandene.
15. Pasienten har en diagnose av psykiatrisk komorbiditet som tvangslidelse, hyperaktivitetsforstyrrelse, angstlidelse og/eller depresjon og har gjennomgått en endring i behandlingen i løpet av de 30 dagene før baseline/randomiseringsbesøket eller har behov for endring i behandling. Pasienter med stabil obsessiv-kompulsiv lidelse eller oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse eller depresjon som ikke krever noen endring i behandlingen, kan bli registrert. Pasienter med tidligere psykose eller schizofreni i anamnesen til enhver tid ekskluderes.
16. Pasienten har en historie med selvmordstanker med intensjon om å handle eller en plan om å handle, eller et selvmordsforsøk de siste 3 årene før baseline/randomiseringsbesøket.
17. Pasienten har deltatt i en undersøkelsesstudie for medisiner med siste besøk innen 1 måned for et ikke-biologisk middel og 90 dager for et biologisk middel fra baseline/randomiseringsbesøket. Det totale volumet av blod donert de siste 56 dagene kan ikke overstige 450 ml.
18. Pasienten er en ansatt på undersøkelsesstedet eller sponsor eller en nær slektning til en ansatt på undersøkelsesstedet.
19. Pasienten har intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesmidlet, ABX-1431 eller hjelpestoffene. Hjelpestoffene som brukes i kapselformuleringen er mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat (vegetabilsk opprinnelse) og gelatinkapselskall. Kapselskallene består av gelatin, rødt jernoksid og titandioksid.