ABX-1431:n tutkimus aikuispotilailla, joilla on Touretten oireyhtymä tai krooninen motorinen tic-häiriö

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on seulontakäynnillä ≥ 18–64-vuotias mies tai nainen.
2. Potilaalla on diagnosoitu Touretten oireyhtymä tai krooninen motorinen tic-häiriö, joka on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viides painos (DSM-5) kriteereissä.
3. Potilaan YGTSS-TTS-tulosten on oltava ≥ 22 (alue 0-50) perus-/satunnaiskäynnillä.
4. Lähtötilanteessa/satunnaistuskäynnillä potilaiden on otettava vakaa lääkehoito tics- ja liitännäissairauksien hoitoon 30 päivän ajan, ja heidän on odotettava pysyvän vakaalla lääkehoidolla tämän tutkimuksen ajan. Potilaat, jotka eivät saa TS-lääkitystä, voivat osallistua. Potilaiden, jotka ovat äskettäin lopettaneet tic-lääkityksen, on täytynyt keskeyttää ne vähintään 30 päiväksi. Neuroleptisten lääkkeiden (esim. risperidoni, aripipratsoli) käytön vähimmäiskestoaika on 30 päivää ennen perus-/satunnaiskäyntiä. Injektoivien depot-neuroleptisten lääkkeiden käytön keskeytysaika on vähintään yksi annostusjakso plus 14 päivää. (Katso sisällyttäminen "f" kannabinoidilääkityksen lopetusaikaan potilailla, jotka käyttävät näitä tuotteita ticsiin.)
5. Potilas on laillisesti pätevä, hänelle on kerrottu tutkimuksen luonteesta ja laajuudesta, hän suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan, hyväksyy tutkimuksen rajoitukset ja on allekirjoittanut Ethics Review Committeen (ERC) hyväksymän tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF).
6. Potilaiden, jotka käyttävät kannabinoidilääkkeitä tikkiinsä, on lopetettava niiden käyttö vähintään 14 päivää ennen perus-/satunnaiskäyntiä. Tutkijan ja potilaan on oltava varmoja siitä, että nämä potilaat eivät tarvitse näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana ennen kuin 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä kannabinoideista ovat kannabis missä tahansa muodossa, nabiloni tai Δ9-tetrahydrokannabinolia (THC) sisältävät lääkkeet, kuten nabiksimolit (Sativex®) tai dronabinoli. Viihdekannabinoidien käyttö tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti [seerumi tai virtsa ihmisen koriongonadotropiini (hCG)] seulontakäynnillä ja muilla indikaattoreilla käynneillä. Heidän on harjoitettava erittäin tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa tutkimuksen aikana (esim. teoreettinen epäonnistumisaste alle 1 % vuodessa, kuten kuvataan vuoden 2014 lääkevirastojen päälliköiden: Clinical Trials Facilitation Group -raportissa ehkäisystä kliinisissä tutkimuksissa, jotka sisältävät suun kautta tai parenteraalista tai implantoitua hormonaalista ehkäisyä, emättimen rengasta vapauttavaa hormonaalista ehkäisyä (esim. Nuvaring, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä). Postmenopausaaliset naiset voivat osallistua tähän tutkimukseen. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia viimeisen 12 kuukauden aikana ja joiden seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on postmenopausaalisella alueella. Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, voivat osallistua tähän tutkimukseen kirjallisen dokumentaation kanssa kirurgisesta toimenpiteestä.
8. Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään kondomia seksikumppanien kanssa tämän tutkimuksen aikana 14 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 3 kuukauden ajan tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas käyttää vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4/5:n tai CYP2C9:n indusoijia tai estäjiä. Esimerkkejä vahvoista CYP3A4/5-indusoijista ovat karbamatsepiini, efavirentsi, nevirapiini, barbituraatit, pioglitatsoni, modafiniili, enzalutamidi, okskarbatsepiini, rifampisiini, mäkikuisma (Hypericum perforatum) ja fenytoiini. Esimerkkejä tehokkaista CYP3A4/5-estäjistä ovat atatsanaviiri, bosepreviiri, klaritromysiini, greippimehu, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, suboksoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja voritromysiini. Esimerkkejä vahvoista CYP2C9-indusoijista/estäjistä ovat karbamatsepiini, entsalutamidi, flukonatsoli, valproiinihappo, fenobarbitaali, nevirapiini, rifampisiini ja mäkikuisma.
2. Potilaalla on näyttöä DSM-5-kriteerien määrittelemästä alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta kahdella tai useammalla 11 kriteeristä seulontakäynnillä tai 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
3. Potilaalla on näyttöä DSM-5-kriteerien mukaisesta huumeiden tai kemikaalien väärinkäytöstä (paitsi nikotiinista) seulontakäynnillä tai 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä. Potilaalla on näyttöä marihuana- tai kannabisriippuvuudesta tai hänet on hoidettu kannabisriippuvuudesta DSM-5-kriteerien mukaisesti seulontakäynnillä tai vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä. (Potilaita, joille on määrätty stimulantteja, ei tule arvioida stimulanttien käyttöhäiriön varalta. Potilaita, jotka käyttävät kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä (esim. kannabista missä tahansa muodossa, nabilonia tai THC:tä sisältäviä lääkkeitä) Touretten oireyhtymän hoitoon tutkijan tietämyksellä, ei tule arvioida kannabiksen käyttöhäiriön varalta, mutta näiden potilaiden on täytettävä raittiusvaatimukset. tämä tutkimus (katso liite 'f')). Potilaat, joilla on positiivinen virtsan lääkeseulonta seulontakäynnillä muiden kuin tässä kriteerissä mainittujen sallittujen lääkkeiden varalta, suljetaan pois.
4. Potilas ei ole halukas noudattamaan tutkimusrajoituksia, mukaan lukien pidättäytyminen kannabiksen ja alkoholin käytöstä perus-/satunnaiskäynnin aikana, kunnes 14 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta soitetaan seurantapuheluun.
5. Potilaat, jotka saavat jatkuvaa psykologista terapiaa tics-oireisiin, kuten Habit Reversal Training tai Comprehensive Behavioral Intervention for tics, eivät sisälly tähän. Potilaat, jotka ovat käyneet tics-käyttäytymisterapiassa vähintään 30 päivää ennen perus-/satunnaiskäyntiä, voivat osallistua.
6. Potilas on imettävä tai raskaana oleva nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

7. Potilaalla on yksi tai useampi seuraavista laboratoriotuloksista seulontakäynnillä:

   • Aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)

8. Potilaan arvioitu kreatiniinipuhdistuma on seulontakäynnillä alle 60 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma (Clcr) arvioidaan Cockcroft-Gault-yhtälön (C-G) avulla seerumin kreatiniinin (mg/dL) spot-määrityksestä seuraavaa kaavaa käyttäen:

   CLcr (ml/min) = [140 - ikä (vuotta)] × paino (kg) / 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl)] × [0,85 naispotilaille]

9. Potilaan seerumin albumiinitaso on laboratorionormaalin alapuolella seulontakäynnillä, eikä lääkäri voi sulkea pois maksan vajaatoimintaa kliinisten oireiden, kliinisten oireiden ja muiden laboratoriotutkimusten perusteella. (Lääkäri voi päättää, että seerumin albumiinin alhainen arvo on kliinisesti merkityksetön tai testi voidaan toistaa.)
10. Potilaalla on oireinen krooninen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -virusinfektio. Oireettomia seropositiivisia henkilöitä, joilla ei ole hepatiitin kliinisiä tai kliinisiä laboratoriooireita, voidaan ottaa mukaan.
11. Potilaalla on kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä seulontakäynnillä.
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpä, suljetaan pois kahdella poikkeuksella: Potilaat, joilla on ollut ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja joita on hoidettu parantavan hoidon onnistuneesti yli 3 kuukautta, voidaan ottaa mukaan. Mukaan voidaan ottaa syöpäpotilaat ja remissiossa olevat potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa vähintään 2 vuoteen ennen seulontakäyntiä.
13. Potilaalla on Touretten oireyhtymä tai krooninen motorinen tic-häiriö, ja hänellä on myös kehitysvammaisuus, autismikirjon häiriö (ASD), dystonia tai posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD). Henkinen jälkeenjääneisyys voidaan määritellä sairaushistorian perusteella. (Jos potilaan saatavilla oleva sairaushistoria on epäselvä, tutkija voi käyttää mitä tahansa validoitua seulontatestiä, kuten Wechslerin lyhennettyä älykkyysasteikkoa (WASI-II); älykkyysosamäärä < 80 (reilusti alle keskiarvon) on poissulkeminen). ASD ja PTSD voidaan määrittää sairaushistorian perusteella. (Jos potilaan saatavilla oleva sairaushistoria on epäselvä, tutkija voi käyttää ASD:n ja PTSD:n diagnostisia kriteerejä DSM-5:n mukaisesti.)
14. Potilaalla on sekavia sairauksia, kuten aktiivinen infektio, primaarinen tai hankittu immuunipuutos (HIV-testaus ei ole pakollista), hallitsematon diabetes (eli tunnettu tyypin 1 tai 2 diabetes, jonka viimeisin HbA1c-taso on > 9,0 % tai hänellä ei ole ollut HbA1c-mittausta viime aikoina 12 kuukautta), kliinisesti merkittävä sydänsairaus (eli merkittävät sydämen johtumishäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina < 6 kuukautta ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen vajaatoiminta lääkitystä vaativa rytmihäiriö, asteen II tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus ja aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä), kliinisesti merkittävä munuaissairaus (esim. akuutti munuaisvaurio (esim. hematuria, oligouria tai akuutti seerumin kreatiniinin nousu ≥ 0,5 mg) / dl (≥ 44 umol/L)) tai krooninen munuaissairaus, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella < 60 ml/min tai oligourialla) tai epäilty maksan vajaatoiminta. (Katso poikkeukset 'g' 'h' ja 'i' laboratoriotestien poissulkemisrajat.) Lääkäreiden tulee luottaa sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen ja protokollaan määriteltyihin laboratoriokokeisiin sulkeakseen pois näitä sairauksia sairastavat henkilöt.
15. Potilaalla on diagnosoitu jokin psykiatrinen rinnakkaissairaus, kuten pakko-oireinen häiriö, tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö, ahdistuneisuushäiriö ja/tai masennus, ja hänen terapiaan on tehty muutos 30 päivän aikana ennen perus-/satunnaiskäyntiä tai hän tarvitsee muutosta hoitoon. Potilaita, joilla on stabiili pakko-oireinen häiriö tai tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriö tai masennus, joka ei vaadi hoidon muuttamista, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on ollut psykoosia tai skitsofreniaa milloin tahansa, suljetaan pois.
16. Potilaalla on ollut itsemurha-ajatuksia toimintaaikeineen tai -suunnitelmaan tai itsemurhayritys viimeisen kolmen vuoden aikana ennen perus-/satunnaiskäyntiä.
17. Potilas on osallistunut lääketutkimukseen, jossa viimeinen käynti ei-biologisen aineen osalta on 1 kuukauden sisällä ja biologisen aineen osalta 90 päivän sisällä perus-/satunnaiskäynnillä. Viimeisten 56 päivän aikana luovutetun veren kokonaismäärä ei saa ylittää 450 ml.
18. Potilas on tutkimuspaikan työntekijä tai sponsori taikka tutkimuspaikan työntekijän lähisukulainen.
19. Potilaalla on intoleranssi tai yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle, ABX-1431:lle tai apuaineille. Kapseliformulaatiossa käytetyt apuaineet ovat mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti (kasviperäinen) ja gelatiinikapselin kuoret. Kapselin kuoret koostuvat gelatiinista, punaisesta rautaoksidista ja titaanidioksidista.