Badanie ABX-1431 u dorosłych pacjentów z zespołem Tourette'a lub przewlekłymi tikami ruchowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 do 64 lat w dniu wizyty przesiewowej.
2. U pacjenta rozpoznano zespół Tourette'a lub zespół przewlekłych tików ruchowych zgodnie z kryteriami zawartymi w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5).
3. Wyniki YGTSS-TTS pacjenta muszą wynosić ≥ 22 (zakres 0-50) podczas wizyty początkowej/randomizacji.
4. Podczas wizyty początkowej/randomizacyjnej pacjenci muszą przyjmować stały schemat leczenia tików i chorób współistniejących przez 30 dni i należy oczekiwać, że pozostaną na stałym schemacie leczenia podczas tego badania. Pacjenci, którzy nie otrzymują żadnych leków na ZT mogą brać udział. Pacjenci, którzy niedawno odstawili leki na tiki, muszą odstawić je na co najmniej 30 dni. W przypadku leków neuroleptycznych (np. risperidon, aripiprazol) minimalny okres odstawienia wynosi 30 dni przed wizytą wyjściową/randomizacyjną. W przypadku leków neuroleptycznych typu depot do wstrzykiwań minimalny okres odstawienia wynosi jeden cykl dawkowania plus 14 dni. (Patrz włączenie „f” dotyczące okresu odstawienia leków zawierających kannabinoidy u pacjentów stosujących te produkty w przypadku tików.)
5. Pacjent jest prawnie kompetentny, został poinformowany o charakterze i zakresie mającym znaczenie dla badania, dobrowolnie wyraża zgodę na udział, zgadza się na ograniczenia udziału w badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Komisję Kontroli Etycznej (ERC).
6. Pacjenci stosujący leki kannabinoidowe w leczeniu tików muszą zaprzestać ich stosowania co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową/randomizacyjną. Badacz i pacjent muszą mieć pewność, że ci pacjenci nie będą potrzebować tych leków w czasie trwania badania, aż do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przykłady kannabinoidów obejmują konopie indyjskie w dowolnej postaci, leki zawierające nabilon lub Δ9-tetrahydrokannabinol (THC), takie jak nabiksymole (Sativex®) lub dronabinol. Używanie rekreacyjnych kannabinoidów podczas tego badania jest zabronione.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego [surowica lub mocz ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)] podczas wizyty przesiewowej i innych wskazanych wizyt. Podczas badania muszą stosować wysoce skuteczną, niezawodną i medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (np. teoretyczny wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie, zgodnie z opisem w raporcie Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group z 2014 r. dotyczącym antykoncepcji w badaniach klinicznych, które obejmują hormonalną antykoncepcję doustną, pozajelitową lub wszczepioną, hormonalną antykoncepcję uwalniającą krążek dopochwowy (np. Nuvaring, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny). Do badania mogą przystąpić kobiety po menopauzie. Kobiety po menopauzie definiuje się jako te, które nie miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy, a poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest w zakresie pomenopauzalnym. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne, mogą wziąć udział w tym badaniu z pisemną dokumentacją zabiegu chirurgicznego.
8. Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do używania prezerwatyw z partnerami seksualnymi podczas tego badania do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 3 miesiące po zakończeniu tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przyjmuje silne induktory lub inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4/5 lub CYP2C9. Przykłady silnych induktorów CYP3A4/5 obejmują karbamazepinę, efawirenz, newirapinę, barbiturany, pioglitazon, modafinil, enzalutamid, okskarbazepinę, ryfampicynę, dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) i fenytoinę. Przykłady silnych inhibitorów CYP3A4/5 obejmują atazanawir, boceprewir, klarytromycynę, sok grejpfrutowy, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, suboxone, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telitromycynę i worykonazol. Przykłady silnych induktorów/inhibitorów CYP2C9 obejmują karbamazepinę, enzalutamid, flukonazol, kwas walproinowy, fenobarbital, newirapinę, ryfampicynę i ziele dziurawca.
2. Pacjent ma dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, zgodnie z kryteriami DSM-5, z dwoma lub więcej z 11 kryteriów podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
3. Pacjent ma dowody na nadużywanie narkotyków lub substancji chemicznych (z wyjątkiem nikotyny), zgodnie z kryteriami DSM-5, podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową. Pacjent ma dowody na uzależnienie od marihuany lub konopi indyjskich lub był leczony z powodu uzależnienia od konopi indyjskich, zgodnie z kryteriami DSM-5, podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową. (Pacjenci, którym przepisano środki pobudzające, nie powinni być oceniani pod kątem zaburzeń związanych z używaniem środków pobudzających. Pacjenci stosujący leki na bazie kannabinoidów (np. konopie indyjskie w dowolnej postaci, nabilon lub leki zawierające THC) w leczeniu zespołu Tourette'a za wiedzą badacza nie powinni być oceniani pod kątem zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich, ale tacy pacjenci muszą przestrzegać wymogów dotyczących abstynencji w tym badaniu (patrz włączenie „f”)). Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność narkotyków innych niż dozwolone, jak wskazano w tym kryterium, są wykluczeni.
4. Pacjent nie chce przestrzegać ograniczeń badania, w tym abstynencji od marihuany i alkoholu od wizyty początkowej/randomizacji do wizyty kontrolnej 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
5. Wykluczeni są pacjenci poddawani ciągłej terapii psychologicznej z powodu tików, takiej jak trening odwracania nawyków lub kompleksowa interwencja behawioralna w przypadku tików. Pacjenci, którzy ukończyli terapię behawioralną tików co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową/randomizacyjną, mogą wziąć w niej udział.
6. Pacjentka jest kobietą w okresie laktacji lub ciąży albo kobietą, która zamierza zajść w ciążę w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

7. Pacjent ma jeden lub więcej z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza alaninowa (ALT) > 3 x GGN
   • Bilirubina całkowita > 2 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)

8. Pacjent ma szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/minutę podczas wizyty przesiewowej. Klirens kreatyniny (Clcr) szacuje się za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G) na podstawie punktowego oznaczenia kreatyniny w surowicy (mg/dl) przy użyciu następującego wzoru:

   CLkr (ml/min) = [140 – wiek (lata)] × masa ciała (kg) / 72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)] × [0,85 dla pacjentek]

9. Podczas wizyty przesiewowej stężenie albuminy w surowicy pacjenta jest poniżej normy laboratoryjnej, a lekarz nie może wykluczyć niewydolności wątroby na podstawie objawów klinicznych, objawów klinicznych i innych badań laboratoryjnych. (Lekarz może zdecydować, że niski poziom albumin w surowicy jest klinicznie nieistotny lub badanie można powtórzyć.)
10. Pacjent ma objawowe, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C. Bezobjawowi seropozytywni pacjenci bez klinicznych lub laboratoryjnych objawów zapalenia wątroby mogą zostać włączeni do badania.
11. Pacjent ma klinicznie istotną nieprawidłowość w zapisie EKG podczas wizyty przesiewowej.
12. Pacjenci z historią raka zostaną wykluczeni, z dwoma wyjątkami: Pacjenci z historią raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry leczeni z udokumentowanym sukcesem terapii wyleczalnej > 3 miesiące mogą zostać włączeni. Do badania kwalifikowani mogą być pacjenci z chorobą nowotworową iw okresie remisji, nieleczeni od co najmniej 2 lat przed Wizytą Skriningową.
13. Pacjent ma zespół Tourette'a lub przewlekłe tiki ruchowe, a także upośledzenie umysłowe, zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD), dystonię lub zespół stresu pourazowego (PTSD). Upośledzenie umysłowe można określić na podstawie historii choroby. (Jeśli dostępna historia medyczna pacjenta jest niejasna, badacz może zastosować dowolny zatwierdzony test przesiewowy, taki jak Skrócona Skala Inteligencji Wechslera (WASI-II); iloraz inteligencji < 80 (znacznie poniżej średniej) jest wykluczeniem). ASD i PTSD można określić na podstawie historii medycznej. (Jeśli dostępna historia medyczna pacjenta jest niejasna, badacz może zastosować kryteria diagnostyczne dla ASD i PTSD, zgodnie z DSM-5).
14. Pacjent ma współistniejące schorzenia, takie jak czynna infekcja, pierwotny lub nabyty niedobór odporności (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane), niekontrolowana cukrzyca (tj. znana cukrzyca typu 1 lub 2 z ostatnim poziomem HbA1c > 9,0% lub nie miał pomiaru HbA1c w przeszłości 12 miesięcy), klinicznie istotna choroba serca (tj. znaczne zaburzenia przewodzenia w sercu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna < 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association (NYHA), ciężka niewydolność serca arytmia wymagająca leczenia, choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego oraz incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy), klinicznie istotna choroba nerek (np. ostra niewydolność nerek (np. krwiomocz, skąpomocz lub nagły wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ≥ 0,5 mg / dl (≥ 44 umol/l)) lub przewlekła choroba nerek określona przez szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min lub skąpomocz), lub ny podejrzenie niewydolności wątroby. (Patrz Wykluczenia „g”, „h” i „i”, aby zapoznać się z limitami wykluczeń testów laboratoryjnych.) Lekarze powinni polegać na historii choroby, badaniu fizykalnym i określonych w protokole badaniach laboratoryjnych, aby wykluczyć osoby z tymi schorzeniami.
15. U pacjenta zdiagnozowano jakąkolwiek współistniejącą chorobę psychiczną, taką jak zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, zaburzenie lękowe i/lub depresję oraz przeszedł zmianę terapii w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową/randomizacyjną lub potrzebuje zmiany w leczenie. Pacjenci ze stabilnymi zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi lub zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi lub depresją nie wymagającymi zmiany terapii mogą zostać włączeni. Wykluczeni są pacjenci z psychozą lub schizofrenią w przeszłości.
16. Pacjent ma w wywiadzie myśli samobójcze z zamiarem działania lub planem działania lub próbę samobójczą w ciągu ostatnich 3 lat poprzedzających wizytę wyjściową/randomizacyjną.
17. Pacjent uczestniczył w badaniu eksperymentalnym dotyczącym leków z ostatnią wizytą w ciągu 1 miesiąca w przypadku środka niebiologicznego i 90 dni w przypadku środka biologicznego w ramach wizyty wyjściowej/randomizacyjnej. Całkowita objętość krwi oddanej w ciągu ostatnich 56 dni nie może przekroczyć 450 ml.
18. Pacjent jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem lub bliskim krewnym pracownika ośrodka badawczego.
19. U pacjenta występuje nietolerancja lub nadwrażliwość na badany produkt leczniczy, ABX-1431 lub na substancje pomocnicze. Substancje pomocnicze użyte w preparacie kapsułki to celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu (pochodzenia roślinnego) i żelatynowe otoczki kapsułek. Otoczka kapsułki składa się z żelatyny, czerwonego tlenku żelaza i dwutlenku tytanu.