뚜렛 증후군 또는 만성 운동 틱 장애가 있는 성인 환자에서 ABX-1431에 대한 연구

포함 기준:

1. 환자는 스크리닝 방문 시 ≥ 18 내지 64세의 남성 또는 여성이다.
2. 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 제5판(DSM-5) 기준에 정의된 바와 같이 환자가 뚜렛 증후군 또는 만성 운동성 틱 장애 진단을 받았습니다.
3. 환자의 YGTSS-TTS 결과는 기준선/무작위 방문에서 ≥ 22(범위 0-50)여야 합니다.
4. 기준선/무작위 방문에서 환자는 30일 동안 틱 및 동반 질환에 대해 안정적인 약물 요법을 받아야 하며 이 연구 동안 안정적인 약물 요법을 유지할 것으로 예상되어야 합니다. TS에 대한 약물 치료를 받지 않는 환자는 참여할 수 있습니다. 최근에 틱에 대한 약물 치료를 중단한 환자는 최소 30일 동안 약물을 중단해야 합니다. 신경이완제(예: 리스페리돈, 아리피프라졸)의 경우 최소 중단 기간은 기준선/무작위 방문 전 30일입니다. 주사용 데포 신경이완제의 경우 최소 중단 기간은 1회 투약 주기에 14일을 더한 것입니다. (틱에 대해 이러한 제품을 사용하는 환자의 칸나비노이드 약물 중단 기간은 포함 'f'를 참조하십시오.)
5. 환자는 법적 자격이 있고, 연구의 관련성 및 범위에 대해 통보를 받았으며, 참여에 자발적으로 동의하고, 연구 제한에 동의하고, ERC(Ethics Review Committee)에서 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
6. 틱에 칸나비노이드 약물을 사용하는 환자는 기준선/무작위 방문 최소 14일 전에 사용을 중단해야 합니다. 조사자와 환자는 이러한 환자가 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 연구 기간 동안 이러한 약물을 필요로 하지 않을 것이라고 확신해야 합니다. 칸나비노이드의 예로는 모든 형태의 칸나비스, 나빌론 또는 나비시몰(Sativex®) 또는 드로나비놀과 같은 Δ9-테트라히드로칸나비놀(THC) 함유 약물이 있습니다. 이 연구 동안 기분 전환용 칸나비노이드의 사용은 허용되지 않습니다.
7. 가임 여성 환자는 스크리닝 방문 및 기타 표시된 방문에서 음성 임신 테스트[혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)]를 가져야 합니다. 그들은 연구 기간 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있으며 의학적으로 승인된 피임 요법을 실행해야 합니다(예: 2014 Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group 보고서에 설명된 연간 1% 미만의 이론적 실패율, 임상 시험에서의 피임에 대한 보고서, 여기에는 경구 또는 비경구 또는 이식형 호르몬 피임법, 질 고리 방출 호르몬 피임법(예: 누바링, 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템)이 포함됩니다. 폐경 후 여성이 이 연구에 참여할 수 있습니다. 폐경 후 여성은 지난 12개월 동안 월경이 없고 ​​혈청 여포 자극 호르몬(FSH)이 폐경 후 범위인 여성으로 정의됩니다. 외과적으로 불임인 여성은 수술 절차에 대한 서면 문서를 가지고 이 연구에 참여할 수 있습니다.
8. 남성 환자는 이 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 14일까지 성 파트너와 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 환자는 본 연구 완료 후 3개월 동안 정자 기증을 자제할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 사이토크롬 P450(CYP)3A4/5 또는 CYP2C9의 강력한 유도제 또는 억제제를 복용하고 있습니다. 강력한 CYP3A4/5 유도제의 예로는 카바마제핀, 에파비렌즈, 네비라핀, 바르비튜레이트, 피오글리타존, 모다피닐, 엔잘루타마이드, 옥스카바제핀, 리팜피신, 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 및 페니토인이 있습니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제의 예로는 atazanavir, boceprevir, clarithromycin, 자몽 주스, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, suboxone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin 및 voriconazole이 있습니다. CYP2C9 강력한 유도제/억제제의 예로는 카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 플루코나졸, 발프로산, 페노바르비탈, 네비라핀, 리팜피신 및 세인트 존스 워트가 있습니다.
2. 환자는 스크리닝 방문 시 또는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 11개 기준 중 2개 이상의 기준으로 DSM-5 기준에 정의된 알코올 남용 또는 의존의 증거가 있습니다.
3. 환자는 스크리닝 방문 시 또는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 DSM-5 기준에 정의된 바와 같이 약물 또는 화학적 남용(니코틴 제외)의 증거가 있습니다. 환자는 스크리닝 방문 시 또는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 마리화나 또는 대마초 의존의 증거가 있거나 DSM-5 기준에 정의된 대로 대마초 의존에 대한 치료를 받았습니다. (각성제를 처방받은 환자는 자극제 사용 장애에 대해 평가해서는 안 됩니다. 연구자의 지식으로 투렛 증후군 치료를 위해 칸나비노이드 기반 약물(예: 모든 형태의 칸나비스, 나빌론 또는 THC 함유 약물)을 사용하는 환자는 대마초 사용 장애에 대해 평가되어서는 안 되지만 이러한 환자는 다음에 대한 금욕 요건을 준수해야 합니다. 이 연구(포함 'f' 참조)). 이 기준에 표시된 대로 허용된 약물 이외의 약물에 대한 스크리닝 방문에서 양성 소변 약물 스크리닝을 보이는 환자는 제외됩니다.
4. 환자는 기준선/무작위 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 후속 전화 통화까지 대마초 및 알코올 금욕을 포함하는 연구 제한 사항을 준수하기를 꺼립니다.
5. 습관 반전 훈련 또는 틱에 대한 종합 행동 중재와 같은 틱에 대한 지속적인 심리 치료를 받는 환자는 제외됩니다. 기준선/무작위 방문 최소 30일 전에 틱에 대한 행동 치료를 완료한 환자가 참여할 수 있습니다.
6. 환자는 수유 중이거나 임신한 여성 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신할 예정인 여성입니다.

7. 환자는 스크리닝 방문에서 다음 실험실 결과 중 하나 이상을 나타냅니다.

   • Aspartate transaminase(AST) > 3 x 정상 상한치(ULN)
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 3 x ULN
   • 총 빌리루빈 > 2 x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)

8. 환자는 스크리닝 방문 시 60mL/분 미만의 추정 크레아티닌 청소율을 보입니다. 크레아티닌 청소율(Clcr)은 다음 공식을 사용하여 스팟 혈청 크레아티닌(mg/dL) 결정으로부터 Cockcroft-Gault(CG) 방정식으로 추정됩니다.

   CLcr(mL/min) = [140 - 연령(세)] × 체중(kg) / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)] × [여성 환자의 경우 0.85]

9. 환자는 스크리닝 방문에서 검사실 정상 범위 미만의 혈청 알부민 수치를 가지며, 의사는 임상 증상, 임상 징후 및 기타 검사실 검사를 고려하여 간부전을 배제할 수 없습니다. (의사는 낮은 혈청 알부민 수치가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하거나 검사를 반복할 수 있습니다.)
10. 환자는 증상이 있는 만성 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스 감염이 있습니다. 간염의 임상적 또는 임상 검사실 징후가 없는 무증상 혈청 양성 개체가 등록될 수 있습니다.
11. 환자는 스크리닝 방문 시 ECG에서 임상적으로 유의한 이상이 있습니다.
12. 암 병력이 있는 환자는 제외되지만 두 가지 예외가 있습니다. 치료 요법의 문서화된 성공 사례가 3개월 이상 기록된 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 병력이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 스크리닝 방문 전 최소 2년 동안 치료를 받지 않고 차도 상태에 있는 암 환자가 등록할 수 있습니다.
13. 환자는 뚜렛 증후군 또는 만성 운동 틱 장애가 있고 또한 정신 지체, 자폐 스펙트럼 장애(ASD), 근긴장이상 또는 외상 후 스트레스 장애(PTSD)가 있습니다. 정신 지체는 병력으로 정의할 수 있습니다. (환자의 병력이 불분명한 경우 조사자는 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence(WASI-II)와 같은 검증된 스크리닝 테스트를 사용할 수 있습니다. 지능 지수 < 80(평균보다 훨씬 낮음)은 제외됩니다.) ASD 및 PTSD는 병력에 의해 결정될 수 있습니다. (환자의 병력이 불분명한 경우 조사자는 DSM-5에 정의된 대로 ASD 및 PTSD에 대한 진단 기준을 사용할 수 있습니다.)
14. 활동성 감염, 원발성 또는 후천성 면역결핍(HIV 검사는 의무 사항이 아님), 조절되지 않는 당뇨병(즉, 가장 최근의 HbA1c 수치가 > 9.0%인 것으로 알려진 제1형 또는 제2형 당뇨병 또는 과거 HbA1c 측정이 없었음)과 같은 혼란스러운 의학적 상태가 있는 환자 12개월), 임상적으로 유의한 심장 질환(즉, 유의한 심장 전도 이상, 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 심부정맥 또는 불안정 협심증, 등록까지 6개월 미만, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 심각한 심장 약물 치료가 필요한 부정맥, 등급 II 이상의 말초 혈관 질환 및 6개월 이내의 뇌혈관 사고 병력), 임상적으로 유의한 신장 질환(예: 급성 신장 손상(예: 혈뇨, 핍뇨 또는 혈청 크레아티닌 ≥ 0.5mg의 급성 상승) / dL(≥ 44 umol/L)) 또는 추정 사구체 여과율 < 60 ml/min 또는 핍뇨로 정의되는 만성 신장 질환, 또는 a 간부전이 의심되는 경우. (실험실 검사 제외 한계에 대해서는 제외 'g' 'h' 및 'i'를 참조하십시오.) 의사는 이러한 조건을 가진 개인을 배제하기 위해 병력, 신체 검사 및 프로토콜 지정 실험실 테스트에 의존해야 합니다.
15. 환자는 강박 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 불안 장애 및/또는 우울증과 같은 정신과적 동반이환 진단을 받고 기준선/무작위 방문 전 30일 동안 요법 변경을 받았거나 요법 변경이 필요한 환자 치료. 안정적인 강박 장애 또는 주의력 결핍 과잉 행동 장애 또는 치료 변경이 필요하지 않은 우울증이 있는 환자가 등록될 수 있습니다. 언제든지 정신병 또는 정신분열증의 과거력이 있는 환자는 제외됩니다.
16. 환자는 기준선/무작위 방문 전 지난 3년 동안 행동할 의도가 있거나 행동할 계획이 있는 자살 생각 또는 자살 시도의 병력이 있습니다.
17. 환자는 기준선/무작위 방문의 비 생물학적 제제의 경우 1개월 이내, 생물학적 제제의 경우 90일 이내의 마지막 방문으로 약물에 대한 조사 연구에 참여했습니다. 지난 56일 동안 헌혈한 총 혈액량은 450mL를 초과할 수 없습니다.
18. 환자는 조사 현장의 직원 또는 스폰서 또는 조사 현장 직원의 가까운 친척입니다.
19. 환자는 시험용 의약품, ABX-1431 또는 부형제에 대해 불내성 또는 과민증이 있습니다. 캡슐 제형에 사용되는 부형제는 미정질 셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 스테아린산마그네슘(식물성 원료) 및 젤라틴 캡슐 껍질입니다. 캡슐 껍질은 젤라틴, 적색 산화철 및 이산화 티타늄으로 구성됩니다.