Estudio de ABX-1431 en pacientes adultos con síndrome de Tourette o trastorno crónico de tics motores

Criterios de inclusión:

1. El paciente es hombre o mujer ≥ 18 a 64 años de edad en la visita de selección.
2. El paciente tiene un diagnóstico de Síndrome de Tourette o Trastorno de tic motor crónico según lo definido por los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5).
3. Los resultados de YGTSS-TTS del paciente deben ser ≥ 22 (rango 0-50) en la visita inicial/aleatorización.
4. En la visita inicial/aleatorización, los pacientes deben estar tomando un régimen farmacológico estable para tics y comorbilidades durante 30 días y se debe esperar que permanezcan en un régimen farmacológico estable durante este estudio. Los pacientes que no reciben medicación para el ST pueden participar. Los pacientes que hayan interrumpido recientemente la medicación para los tics deben haberlos interrumpido durante al menos 30 días. Para los medicamentos neurolépticos (p. ej., risperidona, aripiprazol), el período mínimo de interrupción es de 30 días antes de la visita de referencia/aleatorización. Para los fármacos neurolépticos de depósito inyectables, el período mínimo de interrupción es de un ciclo de dosificación más 14 días. (Consulte la Inclusión 'f' para conocer el período de interrupción de la medicación cannabinoide en pacientes que usan estos productos para los tics).
5. El paciente es legalmente competente, ha sido informado de la naturaleza y el alcance de la relevancia para el estudio, acepta participar voluntariamente, acepta las restricciones del estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el Comité de Revisión Ética (ERC).
6. Los pacientes que usan medicamentos cannabinoides para sus tics deben suspender su uso al menos 14 días antes de la visita de referencia/aleatorización. El investigador y el paciente deben estar seguros de que estos pacientes no necesitarán estos medicamentos durante la duración del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los ejemplos de cannabinoides incluyen cannabis en cualquier forma, nabilona o medicamentos que contienen Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), como nabiximols (Sativex®) o dronabinol. No se permite el uso de cannabinoides recreativos durante este estudio.
7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa [gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina] en la visita de selección y otras visitas indicadas. Deben practicar un régimen anticonceptivo altamente efectivo, confiable y médicamente aprobado durante el estudio (p. ej., una tasa de falla teórica inferior al 1 % por año, como se describe en el informe de 2014 de los Directores de agencias de medicamentos: Grupo de facilitación de ensayos clínicos sobre anticoncepción en ensayos clínicos, que incluyen anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantados, anticonceptivos hormonales que liberan anillos vaginales (p. ej., Nuvaring, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino). Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas sin menstruación en los últimos 12 meses y con una hormona estimulante del folículo sérico (FSH) en el rango posmenopáusico. Las mujeres estériles quirúrgicamente pueden ingresar a este estudio con documentación escrita del procedimiento quirúrgico.
8. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar un condón con sus parejas sexuales durante este estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante los 3 meses posteriores a la finalización de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente está tomando inductores o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4/5 o CYP2C9. Los ejemplos de inductores potentes de CYP3A4/5 incluyen carbamazepina, efavirenz, nevirapina, barbitúricos, pioglitazona, modafinilo, enzalutamida, oxcarbazepina, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y fenitoína. Los ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4/5 incluyen atazanavir, boceprevir, claritromicina, jugo de toronja, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, suboxona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol. Los ejemplos de inductores/inhibidores potentes de CYP2C9 incluyen carbamazepina, enzalutamida, fluconazol, ácido valproico, fenobarbital, nevirapina, rifampicina y hierba de San Juan.
2. El paciente tiene evidencia de abuso o dependencia del alcohol, según lo definido por los criterios DSM-5, con dos o más de los 11 criterios en la visita de selección o dentro de 1 año antes de la visita de selección.
3. El paciente tiene evidencia de abuso de drogas o químicos (excepto nicotina), según lo definido por los criterios DSM-5, en la visita de selección o dentro de 1 año antes de la visita de selección. El paciente tiene evidencia de dependencia de marihuana o cannabis o ha sido tratado por dependencia de cannabis, según lo definido por los criterios DSM-5, en la visita de selección o dentro de 1 año antes de la visita de selección. (Los pacientes a los que se recetan estimulantes no deben ser evaluados para el trastorno por uso de estimulantes. Los pacientes que usan medicamentos a base de cannabinoides (p. ej., cannabis en cualquier forma, nabilona o medicamentos que contienen THC) para el tratamiento del síndrome de Tourette con el conocimiento del investigador no deben ser evaluados para el trastorno por consumo de cannabis, pero estos pacientes deben cumplir con los requisitos de abstinencia para este estudio (Ver Inclusión 'f')). Quedan excluidos los pacientes que en la Visita de Selección tengan resultado positivo en orina para drogas distintas a las permitidas, como se indica en este criterio.
4. El paciente no está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio, incluida la abstinencia de cannabis y alcohol desde la visita inicial/aleatorización hasta la llamada telefónica de seguimiento 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
5. Se excluyen los pacientes que reciben terapia psicológica continua para los tics, como el Entrenamiento para la reversión de hábitos o la Intervención conductual integral para los tics. Pueden participar los pacientes que hayan completado la terapia conductual para los tics al menos 30 días antes de la Visita inicial/de aleatorización.
6. La paciente es una mujer lactante o embarazada, o una mujer que tiene la intención de quedar embarazada dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

7. El paciente tiene uno o más de los siguientes resultados de laboratorio en la visita de selección:

   • Aspartato transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Alanina transaminasa (ALT) > 3 x LSN
   • Bilirrubina total > 2 x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)

8. El paciente tiene un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 ml/minuto en la visita de selección. El aclaramiento de creatinina (Clcr) se estima mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) a partir de una determinación puntual de creatinina sérica (mg/dL) utilizando la siguiente fórmula:

   CLcr (mL/min) = [140 - edad (años)] × peso (kg) / 72 × creatinina sérica (mg/dL)] × [0,85 para pacientes mujeres]

9. El paciente tiene un nivel de albúmina sérica por debajo del rango normal de laboratorio en la visita de selección y el médico no puede descartar insuficiencia hepática basándose en la consideración de síntomas clínicos, signos clínicos y otras pruebas de laboratorio. (El médico puede decidir que un valor bajo de albúmina sérica es clínicamente insignificante o se puede repetir la prueba).
10. El paciente tiene hepatitis B crónica sintomática y/o infección por el virus de la hepatitis C. Se pueden inscribir individuos seropositivos asintomáticos sin manifestaciones clínicas o de laboratorio clínico de hepatitis.
11. El paciente tiene una anomalía clínicamente significativa en el ECG en la visita de selección.
12. Se excluirán los pacientes con antecedentes de cáncer, con dos excepciones: Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de carcinoma de células escamosas o basales de la piel tratados con éxito documentado de terapia curativa > 3 meses. Se pueden inscribir pacientes con cáncer y en remisión sin tratamiento durante al menos 2 años antes de la visita de selección.
13. El paciente tiene síndrome de Tourette o trastorno de tic motor crónico y también tiene retraso mental, trastorno del espectro autista (TEA), distonía o trastorno de estrés postraumático (TEPT). El retraso mental puede ser definido por el historial médico. (Si el historial médico disponible del paciente no está claro, el investigador puede usar cualquier prueba de detección validada, como la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI-II); un cociente de inteligencia < 80 (muy por debajo del promedio) es una exclusión). ASD y PTSD pueden determinarse por el historial médico. (Si el historial médico disponible del paciente no está claro, el investigador puede usar los criterios de diagnóstico para ASD y PTSD, como se define en el DSM-5).
14. El paciente tiene condiciones médicas confusas, como infección activa, inmunodeficiencia primaria o adquirida (no se exige la prueba del VIH), diabetes no controlada (es decir, diabetes tipo 1 o 2 conocida con el nivel más reciente de HbA1c > 9,0 % o no ha tenido una medición de HbA1c en el pasado). 12 meses), enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, anomalías significativas de la conducción cardíaca, hipertensión no controlada, infarto de miocardio, arritmia cardíaca o angina inestable < 6 meses antes de la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva grave arritmia que requiere medicación, enfermedad vascular periférica de grado II o mayor y antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses), enfermedad renal clínicamente significativa (p. ej., lesión renal aguda (p. ej., hematuria, oligouria o aumento agudo de la creatinina sérica de ≥ 0,5 mg / dL (≥ 44 umol/L)) o enfermedad renal crónica definida por tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml / min u oligouria), o una cualquier sospecha de insuficiencia hepática. (Consulte las Exclusiones 'g' 'h' e 'i' para conocer los límites de exclusión de las pruebas de laboratorio). Los médicos deben confiar en el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo para excluir a las personas con estas afecciones.
15. El paciente tiene un diagnóstico de cualquier comorbilidad psiquiátrica, como trastorno obsesivo compulsivo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno de ansiedad y/o depresión, y se ha sometido a un cambio de tratamiento en los 30 días anteriores a la visita inicial/aleatorización o necesita un cambio de tratamiento. tratamiento. Se pueden inscribir pacientes con trastorno obsesivo compulsivo estable o trastorno por déficit de atención con hiperactividad o depresión que no requieran alteración en la terapia. Se excluyen los pacientes con antecedentes de psicosis o esquizofrenia en cualquier momento.
16. El paciente tiene antecedentes de ideación suicida con intención de actuar o un plan para actuar, o un intento de suicidio en los últimos 3 años anteriores a la visita de referencia/aleatorización.
17. El paciente ha participado en un estudio de investigación para medicamentos con la última visita dentro de 1 mes para un agente no biológico y 90 días para un agente biológico de la visita inicial/aleatorización. El volumen total de sangre donado en los últimos 56 días no podrá exceder los 450 mL.
18. El paciente es un empleado del sitio de investigación o patrocinador o un pariente cercano de un empleado del sitio de investigación.
19. El paciente tiene intolerancia o hipersensibilidad al medicamento en investigación, ABX-1431 o los excipientes. Los excipientes utilizados en la formulación de las cápsulas son celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio (de origen vegetal) y cubiertas de cápsulas de gelatina. Las cubiertas de las cápsulas están compuestas de gelatina, óxido de hierro rojo y dióxido de titanio.