Studie van ABX-1431 bij volwassen patiënten met het Tourette-syndroom of chronische motorische ticstoornis

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is een man of vrouw van ≥ 18 tot 64 jaar oud bij het screeningsbezoek.
2. Patiënt heeft een diagnose van Gilles de la Tourette of chronische motorische ticstoornis zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
3. De YGTSS-TTS-resultaten van de patiënt moeten ≥ 22 (bereik 0-50) zijn bij het baseline-/randomisatiebezoek.
4. Bij het baseline-/randomisatiebezoek moeten de patiënten gedurende 30 dagen een stabiel medicatieregime voor tics en comorbiditeiten volgen en er moet worden verwacht dat ze tijdens dit onderzoek een stabiel medicatieregime blijven gebruiken. Patiënten die geen medicatie voor TS krijgen, mogen deelnemen. Patiënten die onlangs zijn gestopt met medicatie voor tics, moeten deze gedurende ten minste 30 dagen hebben gestaakt. Voor neuroleptica (bijv. risperidon, aripiprazol) is de minimale stopzettingsperiode 30 dagen voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek. Voor injecteerbare depot neuroleptica is de minimale stopzettingsperiode één doseringscyclus plus 14 dagen. (Zie opname 'f' voor de stopzettingsperiode van cannabinoïde-medicatie bij patiënten die deze producten gebruiken voor tics.)
5. Patiënt is handelingsbekwaam, is geïnformeerd over de aard en reikwijdte van relevantie voor het onderzoek, gaat vrijwillig akkoord met deelname, gaat akkoord met de onderzoeksbeperkingen en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend dat is goedgekeurd door de Ethics Review Committee (ERC).
6. Patiënten die cannabinoïde-medicatie gebruiken voor hun tics, moeten hun gebruik ten minste 14 dagen voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek staken. De onderzoeker en patiënt moeten erop kunnen vertrouwen dat deze patiënten deze medicijnen niet nodig zullen hebben voor de duur van het onderzoek tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Voorbeelden van cannabinoïden zijn cannabis in welke vorm dan ook, nabilone of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-bevattende medicijnen zoals nabiximols (Sativex®) of dronabinol. Het gebruik van recreatieve cannabinoïden tijdens dit onderzoek is niet toegestaan.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben [humaan choriongonadotrofine (hCG) in serum of urine] tijdens het screeningsbezoek en andere geïndiceerde bezoeken. Ze moeten tijdens het onderzoek een zeer effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime toepassen (bijv. theoretisch faalpercentage minder dan 1% per jaar, zoals beschreven in het rapport van de Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group uit 2014 over anticonceptie in klinische onderzoeken, waaronder orale of parenterale of geïmplanteerde hormonale anticonceptie, vaginale ring die hormonale anticonceptie afgeeft (bijv. Nuvaring, spiraaltje of intra-uterien systeem). Postmenopauzale vrouwen kunnen deelnemen aan deze studie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen zonder menstruatie in de afgelopen 12 maanden en met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, kunnen aan dit onderzoek deelnemen met schriftelijke documentatie van de chirurgische ingreep.
8. Mannelijke patiënten moeten tijdens dit onderzoek bereid zijn een condoom te gebruiken met seksuele partners tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn gedurende 3 maanden na voltooiing van dit onderzoek af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt gebruikt sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 (CYP)3A4/5 of CYP2C9. Voorbeelden van sterke CYP3A4/5-inductoren zijn carbamazepine, efavirenz, nevirapine, barbituraten, pioglitazon, modafinil, enzalutamide, oxcarbazepine, rifampicine, sint-janskruid (Hypericum perforatum) en fenytoïne. Voorbeelden van krachtige CYP3A4/5-remmers zijn atazanavir, boceprevir, claritromycine, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, suboxon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol. Voorbeelden van sterke CYP2C9-inductoren/remmers zijn carbamazepine, enzalutamide, fluconazol, valproïnezuur, fenobarbital, nevirapine, rifampicine en sint-janskruid.
2. Patiënt heeft bewijs van alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door de DSM-5-criteria, met twee of meer van de 11 criteria bij het screeningsbezoek of binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
3. Patiënt heeft bewijs van misbruik van drugs of chemicaliën (behalve nicotine), zoals gedefinieerd door de DSM-5-criteria, tijdens het screeningsbezoek of binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Patiënt heeft bewijs van marihuana- of cannabisafhankelijkheid of is behandeld voor cannabisafhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria, tijdens het screeningsbezoek of binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. (Patiënten aan wie stimulerende middelen worden voorgeschreven, mogen niet worden beoordeeld op stoornis in het gebruik van stimulerende middelen. Patiënten die op cannabinoïden gebaseerde medicijnen gebruiken (bijv. cannabis in welke vorm dan ook, nabilone of THC-bevattende medicijnen) voor de behandeling van het Tourette-syndroom met medeweten van de onderzoeker, mogen niet worden beoordeeld op cannabisgebruiksstoornis, maar deze patiënten moeten voldoen aan de onthoudingsvereisten voor deze studie (zie opname 'f')). Patiënten die tijdens het screeningsbezoek een positieve urinedrugscreening hebben voor andere dan de toegestane drugs, zoals aangegeven in dit criterium, worden uitgesloten.
4. Patiënt is niet bereid om zich te houden aan de studiebeperkingen, waaronder onthouding van cannabis en alcohol vanaf het baseline-/randomisatiebezoek tot aan het vervolgtelefoontje 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
5. Patiënten die doorlopende psychologische therapie voor tics krijgen, zoals training om gewoontes om te keren of uitgebreide gedragsinterventie voor tics, zijn uitgesloten. Patiënten die gedragstherapie voor tics hebben ondergaan, ten minste 30 dagen vóór het baseline-/randomisatiebezoek, mogen deelnemen.
6. Patiënt is een zogende of zwangere vrouw, of een vrouw die van plan is zwanger te worden binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

7. Patiënt heeft een of meer van de volgende laboratoriumresultaten tijdens het screeningsbezoek:

   • Aspartaattransaminase (AST) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Alaninetransaminase (ALAT) > 3 x ULN
   • Totaal bilirubine > 2 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)

8. Patiënt heeft een geschatte creatinineklaring van minder dan 60 ml/minuut bij het screeningsbezoek. De creatinineklaring (Clcr) wordt geschat met behulp van de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking op basis van een bepaling van spot serumcreatinine (mg/dL) met behulp van de volgende formule:

   CLcr (ml/min) = [140 - leeftijd (jaren)] × gewicht (kg) / 72 × serumcreatinine (mg/dL)] × [0,85 voor vrouwelijke patiënten]

9. De patiënt heeft tijdens het screeningsbezoek een serumalbuminespiegel die lager is dan het normale bereik van het laboratorium en de arts kan leverinsufficiëntie niet uitsluiten op basis van klinische symptomen, klinische symptomen en andere laboratoriumtests. (De arts kan besluiten dat een lage waarde van een serumalbumine klinisch onbeduidend is of de test kan worden herhaald.)
10. Patiënt heeft een symptomatische chronische hepatitis B- en/of hepatitis C-virusinfectie. Asymptomatische seropositieve personen zonder klinische of klinische laboratoriummanifestaties van hepatitis kunnen worden ingeschreven.
11. Patiënt heeft een klinisch significante afwijking op het ECG tijdens het screeningsbezoek.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker zullen worden uitgesloten, met twee uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid die met gedocumenteerd succes van curatieve therapie > 3 maanden zijn behandeld, mogen worden opgenomen. Patiënten met kanker en in remissie zonder behandeling gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek kunnen worden ingeschreven.
13. Patiënt heeft het syndroom van Gilles de la Tourette of chronische motorische ticstoornis en heeft ook mentale retardatie, autismespectrumstoornis (ASS), dystonie of posttraumatische stressstoornis (PTSS). Mentale retardatie kan worden bepaald door medische geschiedenis. (Als de beschikbare medische geschiedenis van de patiënt onduidelijk is, kan de onderzoeker elke gevalideerde screeningstest gebruiken, zoals de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II); een intelligentiequotiënt < 80 (ruim onder het gemiddelde) is een uitsluiting). ASS en PTSD kunnen worden bepaald door de medische geschiedenis. (Als de beschikbare medische geschiedenis van de patiënt onduidelijk is, kan de onderzoeker de diagnostische criteria voor ASS en PTSS gebruiken, zoals gedefinieerd door de DSM-5.)
14. Patiënt heeft verwarrende medische aandoeningen zoals actieve infectie, primaire of verworven immunodeficiëntie (hiv-testen is niet verplicht), ongecontroleerde diabetes (d.w.z. bekende diabetes type 1 of 2 met de meest recente HbA1c-waarde > 9,0% of heeft in het verleden geen HbA1c-meting gehad). 12 maanden), klinisch significante hartziekte (d.w.z. significante cardiale geleidingsstoornissen, ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, hartaritmie of instabiele angina pectoris < 6 maanden voor inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, ernstig hartfalen aritmie waarvoor medicatie nodig is, graad II of hoger perifere vasculaire ziekte en voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident binnen 6 maanden), klinisch significante nierziekte (bijv. acuut nierletsel (bijv. hematurie, oligourie of een acute stijging van serumcreatinine van ≥ 0,5 mg /dl (≥ 44 umol/l)) of chronische nierziekte gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min of oligourie), of een elke vermoedelijke leverinsufficiëntie. (Zie Uitsluitingen 'g' 'h' en 'i' voor uitsluitingslimieten voor laboratoriumtests.) Artsen moeten vertrouwen op de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests om personen met deze aandoeningen uit te sluiten.
15. Patiënt heeft een diagnose van psychiatrische comorbiditeit zoals obsessief-compulsieve stoornis, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, angststoornis en/of depressie en heeft een verandering in therapie ondergaan in de 30 dagen voorafgaand aan het baseline-/randomisatiebezoek of heeft behoefte aan een verandering van behandeling. behandeling. Patiënten met een stabiele obsessieve-compulsieve stoornis of aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit of depressie waarvoor geen aanpassing van de therapie nodig is, kunnen worden ingeschreven. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychose of schizofrenie op enig moment zijn uitgesloten.
16. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten met de intentie om te handelen of een plan om te handelen, of een zelfmoordpoging in de laatste 3 jaar voorafgaand aan het Baseline/Randomisatiebezoek.
17. Patiënt heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie voor medicijnen met het laatste bezoek binnen 1 maand voor een niet-biologisch agens en 90 dagen voor een biologisch agens van het Baseline/Randomization Visit. Het totale volume bloed dat in de afgelopen 56 dagen is gedoneerd, mag niet groter zijn dan 450 ml.
18. Patiënt is een medewerker van de opsporingssite of sponsor of een naast familielid van een medewerker van de opsporingssite.
19. Patiënt heeft intolerantie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, ABX-1431 of de hulpstoffen. De hulpstoffen die in de capsuleformulering worden gebruikt, zijn microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat (plantaardige oorsprong) en gelatinecapsuleomhulsels. De capsuleomhulsels bestaan ​​uit gelatine, rood ijzeroxide en titaniumdioxide.