Studie von ABX-1431 bei erwachsenen Patienten mit Tourette-Syndrom oder chronischer motorischer Tic-Störung

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 18 bis 64 Jahren beim Screening-Besuch.
2. Der Patient hat eine Diagnose des Tourette-Syndroms oder einer chronischen motorischen Tic-Störung, wie in den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) definiert.
3. Die YGTSS-TTS-Ergebnisse des Patienten müssen beim Baseline-/Randomisierungsbesuch ≥ 22 (Bereich 0-50) sein.
4. Beim Baseline-/Randomisierungsbesuch müssen die Patienten 30 Tage lang ein stabiles medikamentöses Regime für Tics und Komorbiditäten einnehmen und es muss erwartet werden, dass sie während dieser Studie auf einem stabilen medikamentösen Regime bleiben. Patienten, die keine Medikamente gegen TS erhalten, können teilnehmen. Patienten, die kürzlich Medikamente gegen Tics abgesetzt haben, müssen diese mindestens 30 Tage lang abgesetzt haben. Bei Neuroleptika (z. B. Risperidon, Aripiprazol) beträgt die Mindestabsetzfrist 30 Tage vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch. Bei injizierbaren Depot-Neuroleptika beträgt die Mindestabsetzzeit einen Dosierungszyklus plus 14 Tage. (Siehe Einschluss „f“ für die Absetzzeit von Cannabinoid-Medikamenten bei Patienten, die diese Produkte gegen Tics verwenden.)
5. Der Patient ist geschäftsfähig, wurde über Art und Umfang der Relevanz für die Studie aufgeklärt, stimmt freiwillig der Teilnahme zu, stimmt den Studienbeschränkungen zu und hat die vom Ethics Review Committee (ERC) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
6. Patienten, die Cannabinoid-Medikamente gegen ihre Tics einnehmen, müssen deren Einnahme mindestens 14 Tage vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch einstellen. Der Prüfarzt und der Patient müssen sicher sein, dass diese Patienten diese Medikamente für die Dauer der Studie bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht benötigen werden. Beispiele für Cannabinoide sind Cannabis in jeglicher Form, Nabilon oder Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC)-haltige Medikamente wie Nabiximols (Sativex®) oder Dronabinol. Die Verwendung von Freizeit-Cannabinoiden während dieser Studie ist nicht gestattet.
7. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und anderen angezeigten Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest [Humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum oder Urin] haben. Sie müssen während der Studie ein hochwirksames, zuverlässiges und medizinisch zugelassenes Verhütungsschema anwenden (z. B. theoretische Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr, wie im Bericht der Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group von 2014 über Verhütung in klinischen Studien beschrieben). Dazu gehören orale oder parenterale oder implantierte hormonelle Kontrazeption, Vaginalring freisetzende hormonelle Kontrazeption (z. B. Nuvaring, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem). Postmenopausale Frauen können an dieser Studie teilnehmen. Postmenopausale Frauen sind definiert als Frauen ohne Menstruation in den letzten 12 Monaten und mit einem Serumfollikel-stimulierenden Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich. Frauen, die chirurgisch steril sind, können mit einer schriftlichen Dokumentation des chirurgischen Eingriffs an dieser Studie teilnehmen.
8. Männliche Patienten müssen bereit sein, während dieser Studie bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom mit Sexualpartnern zu verwenden. Männliche Patienten müssen bereit sein, für 3 Monate nach Abschluss dieser Studie auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient nimmt starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4/5 oder CYP2C9 ein. Beispiele für starke CYP3A4/5-Induktoren sind Carbamazepin, Efavirenz, Nevirapin, Barbiturate, Pioglitazon, Modafinil, Enzalutamid, Oxcarbazepin, Rifampicin, Johanniskraut (Hypericum perforatum) und Phenytoin. Beispiele für starke CYP3A4/5-Inhibitoren sind Atazanavir, Boceprevir, Clarithromycin, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Suboxone, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol. Beispiele für starke Induktoren/Inhibitoren von CYP2C9 sind Carbamazepin, Enzalutamid, Fluconazol, Valproinsäure, Phenobarbital, Nevirapin, Rifampicin und Johanniskraut.
2. Der Patient hat Hinweise auf Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, wie durch die DSM-5-Kriterien definiert, mit zwei oder mehr der 11 Kriterien beim Screening-Besuch oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
3. Der Patient hat beim Screening-Besuch oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch Hinweise auf Drogen- oder Chemikalienmissbrauch (außer Nikotin), wie durch die DSM-5-Kriterien definiert. Der Patient hat beim Screening-Besuch oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch Hinweise auf eine Marihuana- oder Cannabis-Abhängigkeit oder wurde gemäß den DSM-5-Kriterien wegen Cannabis-Abhängigkeit behandelt. (Patienten, denen Stimulanzien verschrieben wurden, sollten nicht auf Stimulanzienkonsumstörung untersucht werden. Patienten, die Medikamente auf Cannabinoidbasis (z. B. Cannabis in jeglicher Form, Nabilon oder THC-haltige Medikamente) zur Behandlung des Tourette-Syndroms mit dem Wissen des Prüfarztes verwenden, sollten nicht auf eine Cannabiskonsumstörung untersucht werden, aber diese Patienten müssen die Abstinenzanforderungen erfüllen dieser Studie (siehe Aufnahme 'f')). Patienten, die beim Screening-Besuch einen positiven Urin-Drogentest für andere als die in diesem Kriterium angegebenen Drogen haben, sind ausgeschlossen.
4. Der Patient ist nicht bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten, einschließlich der Abstinenz von Cannabis und Alkohol vom Baseline-/Randomisierungsbesuch bis zum Follow-up-Telefonanruf 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
5. Patienten, die eine laufende psychologische Therapie für Tics erhalten, wie z. B. Habit Reversal Training oder umfassende Verhaltensintervention für Tics, sind ausgeschlossen. Patienten, die mindestens 30 Tage vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch eine Verhaltenstherapie gegen Tics abgeschlossen haben, können teilnehmen.
6. Die Patientin ist eine stillende oder schwangere Frau oder eine Frau, die beabsichtigt, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger zu werden.

7. Der Patient hat beim Screening-Besuch einen oder mehrere der folgenden Laborergebnisse:

   • Aspartattransaminase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alanintransaminase (ALT) > 3 x ULN
   • Gesamtbilirubin > 2 x ULN (außer aufgrund Gilbert-Syndrom)

8. Der Patient hat beim Screening-Besuch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/Minute. Die Kreatinin-Clearance (Clcr) wird durch die Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung aus einer Spot-Serum-Kreatinin-Bestimmung (mg/dl) unter Verwendung der folgenden Formel geschätzt:

   CLcr (ml/min) = [140 – Alter (Jahre)] × Gewicht (kg) / 72 × Serumkreatinin (mg/dl)] × [0,85 für weibliche Patienten]

9. Der Serumalbuminspiegel des Patienten liegt beim Screening-Besuch unter dem normalen Laborbereich, und der Arzt kann eine Leberinsuffizienz aufgrund der Berücksichtigung klinischer Symptome, klinischer Anzeichen und anderer Labortests nicht ausschließen. (Der Arzt kann entscheiden, dass ein niedriger Serumalbuminwert klinisch unbedeutend ist, oder der Test kann wiederholt werden.)
10. Der Patient hat eine symptomatische chronische Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Asymptomatische seropositive Personen ohne klinische oder klinische Labormanifestationen einer Hepatitis können aufgenommen werden.
11. Der Patient hat beim Screening-Besuch eine klinisch signifikante Anomalie im EKG.
12. Patienten mit einer Krebsvorgeschichte werden ausgeschlossen, mit zwei Ausnahmen: Patienten mit einer Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die mit dokumentiertem Erfolg einer kurativen Therapie > 3 Monate behandelt wurden, können aufgenommen werden. Patienten mit Krebs und in Remission ohne Behandlung für mindestens 2 Jahre vor dem Screening-Besuch können aufgenommen werden.
13. Der Patient hat das Tourette-Syndrom oder eine chronische motorische Tic-Störung und hat auch eine geistige Behinderung, eine Autismus-Spektrum-Störung (ASD), Dystonie oder eine posttraumatische Belastungsstörung (PTSD). Geistige Behinderung kann durch die Krankengeschichte definiert werden. (Wenn die verfügbare Krankengeschichte des Patienten unklar ist, kann der Prüfarzt jeden validierten Screening-Test wie die Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II) verwenden; ein Intelligenzquotient < 80 (deutlich unter dem Durchschnitt) ist ein Ausschluss). ASD und PTSD können durch die Krankengeschichte bestimmt werden. (Wenn die verfügbare Krankengeschichte des Patienten unklar ist, kann der Prüfarzt die diagnostischen Kriterien für ASD und PTSD verwenden, wie im DSM-5 definiert.)
14. Der Patient hat verwirrende Erkrankungen wie aktive Infektion, primäre oder erworbene Immunschwäche (HIV-Tests sind nicht vorgeschrieben), unkontrollierten Diabetes (d. h. bekannter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mit letztem HbA1c-Wert > 9,0 % oder hatte in der Vergangenheit keine HbA1c-Messung). 12 Monate), klinisch signifikante Herzerkrankung (d. h. signifikante Herzleitungsstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor Aufnahme, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere kardiale Erkrankung medikamentöse Arrhythmie, periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher und zerebrovaskuläre Insult in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten), klinisch signifikante Nierenerkrankung (z. B. akute Nierenschädigung (z. B. Hämaturie, Oligourie oder ein akuter Anstieg des Serumkreatinins von ≥ 0,5 mg). / dL (≥ 44 umol/L)) oder chronische Nierenerkrankung, definiert durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml / min oder Oligourie), oder a ny Verdacht auf Leberinsuffizienz. (Siehe Ausschlüsse „g“, „h“ und „i“ für Ausschlussgrenzen für Labortests.) Ärzte sollten sich auf die Anamnese, körperliche Untersuchung und protokollspezifische Labortests verlassen, um Personen mit diesen Erkrankungen auszuschließen.
15. Der Patient hat eine Diagnose einer psychiatrischen Komorbidität, wie z Behandlung. Patienten mit stabiler Zwangsstörung oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung oder Depression, die keine Änderung der Therapie erfordern, können aufgenommen werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Psychosen oder Schizophrenie zu irgendeinem Zeitpunkt sind ausgeschlossen.
16. Der Patient hat in den letzten 3 Jahren vor dem Baseline-/Randomisierungsbesuch eine Vorgeschichte von Selbstmordgedanken mit Handlungsabsicht oder Handlungsplan oder einen Selbstmordversuch.
17. Der Patient hat an einer Untersuchungsstudie für Medikamente mit dem letzten Besuch innerhalb von 1 Monat für einen nicht-biologischen Wirkstoff und 90 Tagen für einen biologischen Wirkstoff des Baseline-/Randomisierungsbesuchs teilgenommen. Die Gesamtmenge an gespendetem Blut in den letzten 56 Tagen darf 450 ml nicht überschreiten.
18. Der Patient ist ein Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Sponsor oder ein naher Verwandter eines Mitarbeiters des Prüfzentrums.
19. Der Patient hat eine Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat, ABX-1431 oder den Hilfsstoffen. Die in der Kapselformulierung verwendeten Hilfsstoffe sind mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat (pflanzlichen Ursprungs) und Gelatinekapselhüllen. Die Kapselhüllen bestehen aus Gelatine, rotem Eisenoxid und Titandioxid.