Undersøgelse af ABX-1431 hos voksne patienter med Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en mand eller kvinde ≥ 18 til 64 år ved screeningsbesøget.
2. Patienten har en diagnose af Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse som defineret af kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
3. Patientens YGTSS-TTS-resultater skal være ≥ 22 (interval 0-50) ved baseline/randomiseringsbesøget.
4. Ved baseline/randomiseringsbesøget skal patienter tage et stabilt lægemiddelregime for tics og komorbiditeter i 30 dage og skal forventes at forblive på et stabilt lægemiddelregime under denne undersøgelse. Patienter, der ikke får medicin mod TS, kan deltage. Patienter, der for nylig har ophørt med medicin mod tics, skal have seponeret dem i mindst 30 dage. For neuroleptika (f.eks. risperidon, aripiprazol) er den mindste seponeringsperiode 30 dage før baseline/randomiseringsbesøget. For injicerbare depot neuroleptika er den mindste seponeringsperiode én dosiscyklus plus 14 dage. (Se inklusion 'f' for seponeringsperiode for cannabinoidmedicin hos patienter, der bruger disse produkter mod tics.)
5. Patienten er juridisk kompetent, er blevet informeret om arten og omfanget af relevans for undersøgelsen, accepterer frivilligt deltagelse, accepterer undersøgelsens begrænsninger og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) godkendt af Ethics Review Committee (ERC).
6. Patienter, der bruger cannabinoidmedicin til deres tics, skal afbryde deres brug mindst 14 dage før baseline/randomiseringsbesøget. Investigatoren og patienten skal være sikre på, at disse patienter ikke vil have brug for disse lægemidler under undersøgelsens varighed før 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på cannabinoider omfatter cannabis i enhver form, nabilon eller Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-holdige medicin såsom nabiximols (Sativex®) eller dronabinol. Brugen af ​​rekreative cannabinoider under denne undersøgelse er ikke tilladt.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest [serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG)] ved screeningsbesøget og andre indikerede besøg. De skal praktisere et yderst effektivt, pålideligt og medicinsk godkendt præventionsregime i løbet af undersøgelsen (f.eks. en teoretisk fejlrate på mindre end 1 % om året som beskrevet i 2014 Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group rapport om prævention i kliniske forsøg, som omfatter oral eller parenteral eller implanteret hormonel prævention, vaginal ringfrigørende hormonprævention (f.eks. Nuvaring, intrauterin enhed eller intrauterint system). Postmenopausale kvinder kan deltage i denne undersøgelse. Postmenopausale kvinder er defineret som kvinder uden menstruation inden for de seneste 12 måneder og med et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalområdet. Kvinder, der er kirurgisk sterile, kan deltage i denne undersøgelse med skriftlig dokumentation for det kirurgiske indgreb.
8. Mandlige patienter skal være villige til at bruge kondom med seksuelle partnere under denne undersøgelse indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation i 3 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten tager stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A4/5 eller CYP2C9. Eksempler på stærke CYP3A4/5-inducere omfatter carbamazepin, efavirenz, nevirapin, barbiturater, pioglitazon, modafinil, enzalutamid, oxcarbazepin, rifampicin, perikon (Hypericum perforatum) og phenytoin. Eksempler på potente CYP3A4/5-hæmmere omfatter atazanavir, boceprevir, clarithromycin, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, suboxone, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol. Eksempler på stærke CYP2C9-inducere/hæmmere omfatter carbamazepin, enzalutamid, fluconazol, valproinsyre, phenobarbital, nevirapin, rifampicin og perikon.
2. Patienten har bevis for alkoholmisbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-5-kriterierne, med to eller flere af de 11 kriterier ved screeningsbesøget eller inden for 1 år før screeningsbesøget.
3. Patienten har bevis for stof- eller kemikaliemisbrug (undtagen nikotin), som defineret af DSM-5-kriterierne, ved screeningsbesøget eller inden for 1 år før screeningsbesøget. Patienten har bevis for marihuana- eller cannabisafhængighed eller er blevet behandlet for cannabisafhængighed, som defineret af DSM-5-kriterierne, ved screeningsbesøget eller inden for 1 år før screeningsbesøget. (Patienter, der får ordineret stimulanser, bør ikke vurderes for forstyrrelse af brugen af ​​stimulerende midler. Patienter, der bruger cannabinoid-baseret medicin (f.eks. cannabis i enhver form, nabilone eller THC-holdig medicin) til behandling af Tourettes syndrom med efterforskerens viden, bør ikke vurderes for cannabisbrugsforstyrrelser, men disse patienter skal overholde afholdenhedskrav vedr. denne undersøgelse (se inklusion 'f')). Patienter, som har en positiv urinmedicinsk screening ved screeningsbesøget for andre lægemidler end de tilladte, som angivet i dette kriterium, er udelukket.
4. Patienten er uvillig til at overholde undersøgelsesrestriktioner, herunder afholdenhed fra cannabis og alkohol fra baseline/randomiseringsbesøget indtil opfølgningstelefonopkaldet 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Patienter, der modtager løbende psykologisk behandling for tics, såsom vaneomvendingstræning eller omfattende adfærdsintervention for tics, er udelukket. Patienter, der har afsluttet adfærdsterapi for tics mindst 30 dage før baseline/randomiseringsbesøget, kan deltage.
6. Patienten er en ammende eller gravid kvinde eller en kvinde, der har til hensigt at blive gravid inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

7. Patienten har et eller flere af følgende laboratorieresultater ved screeningbesøget:

   • Aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Alanintransaminase (ALT) > 3 x ULN
   • Total bilirubin > 2 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)

8. Patienten har en estimeret kreatininclearance på mindre end 60 ml/minut ved screeningsbesøget. Kreatininclearance (Clcr) estimeres af Cockcroft-Gault (C-G) ligningen fra en spot serum kreatinin (mg/dL) bestemmelse ved hjælp af følgende formel:

   CLcr (mL/min) = [140 - alder (år)] × vægt (kg) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)] × [0,85 for kvindelige patienter]

9. Patienten har et serumalbuminniveau under laboratoriets normalområde ved screeningsbesøget, og lægen kan ikke udelukke leverinsufficiens baseret på overvejelser om kliniske symptomer, kliniske tegn og andre laboratorietests. (Lægen kan beslutte, at en lav værdi af et serumalbumin er klinisk ubetydelig, eller testen kan gentages.)
10. Patienten har symptomatisk kronisk hepatitis B- og/eller hepatitis C-virusinfektion. Asymptomatiske seropositive personer uden kliniske eller kliniske laboratoriemanifestationer af hepatitis kan inkluderes.
11. Patienten har en klinisk signifikant abnormitet på EKG'et ved screeningsbesøget.
12. Patienter med en anamnese med cancer vil blive udelukket, med to undtagelser: Patienter med en anamnese med plade- eller basalcellekarcinom i huden behandlet med dokumenteret succes med helbredende behandling > 3 måneder kan tilmeldes. Patienter med cancer og i remission uden behandling i mindst 2 år forud for screeningsbesøget kan tilmeldes.
13. Patienten har Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-lidelse og har også mental retardering, autismespektrumforstyrrelse (ASD), dystoni eller posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mental retardering kan defineres ved sygehistorie. (Hvis patientens tilgængelige sygehistorie er uklar, kan investigator bruge enhver valideret screeningtest såsom Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II); en intelligenskvotient < 80 (godt under gennemsnittet) er en udelukkelse). ASD og PTSD kan bestemmes af sygehistorien. (Hvis patientens tilgængelige sygehistorie er uklar, kan investigator bruge de diagnostiske kriterier for ASD og PTSD, som defineret af DSM-5.)
14. Patienten har forstyrrende medicinske tilstande såsom aktiv infektion, primær eller erhvervet immundefekt (HIV-test er ikke påbudt), ukontrolleret diabetes (dvs. kendt type 1- eller 2-diabetes med det seneste HbA1c-niveau > 9,0 % eller har ikke haft en HbA1c-måling inden for tidligere tider 12 måneder), klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. signifikante hjerteledningsabnormiteter, ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, hjertearytmi eller ustabil angina < 6 måneder til tilmelding, New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertesvigt arytmi, der kræver medicin, grad II eller større perifer vaskulær sygdom og anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder), klinisk signifikant nyresygdom (f.eks. akut nyreskade (f.eks. hæmaturi, oligouri eller en akut stigning i serumkreatinin på ≥ 0). /dL (≥ 44 umol/L)) eller kronisk nyresygdom defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min eller oligouri), eller en ny mistanke om leverinsufficiens. (Se ekskluderingerne 'g' 'h' og 'i' for udelukkelsesgrænser for laboratorietest). Læger bør stole på den sygehistorie, den fysiske undersøgelse og de protokolspecifikke laboratorietests for at udelukke personer med disse tilstande.
15. Patienten har en diagnose af enhver psykiatrisk komorbiditet såsom obsessiv-kompulsiv lidelse, opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, angstlidelse og/eller depression og har gennemgået en ændring i behandlingen i de 30 dage før baseline/randomiseringsbesøget eller har behov for en ændring i behandling. Patienter med stabil obsessiv-kompulsiv lidelse eller opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse eller depression, der ikke kræver nogen ændring i behandlingen, kan tilmeldes. Patienter med tidligere psykose eller skizofreni i anamnesen på et hvilket som helst tidspunkt er udelukket.
16. Patienten har en historie med selvmordstanker med intention om at handle eller en plan om at handle, eller et selvmordsforsøg inden for de sidste 3 år forud for baseline/randomiseringsbesøget.
17. Patienten har deltaget i et undersøgelsesstudie for medicin med det sidste besøg inden for 1 måned for et ikke-biologisk middel og 90 dage for et biologisk middel af baseline/randomiseringsbesøget. Den samlede mængde blod doneret inden for de seneste 56 dage må ikke overstige 450 ml.
18. Patienten er en ansat på undersøgelsesstedet eller sponsor eller en nær slægtning til en medarbejder på undersøgelsesstedet.
19. Patienten har intolerance eller overfølsomhed over for forsøgslægemidlet ABX-1431 eller hjælpestofferne. Hjælpestofferne anvendt i kapselformuleringen er mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat (vegetabilsk oprindelse) og gelatinekapselskaller. Kapselskallerne består af gelatine, rødt jernoxid og titaniumdioxid.