Studie av ABX-1431 hos vuxna patienter med Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten är en man eller kvinna ≥ 18 till 64 år vid screeningbesöket.
2. Patienten har diagnosen Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-störning enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier.
3. Patientens YGTSS-TTS-resultat måste vara ≥ 22 (intervall 0-50) vid baslinjen/randomiseringsbesöket.
4. Vid baslinjebesöket/randomiseringsbesöket måste patienterna ta en stabil läkemedelsregim för tics och komorbiditeter i 30 dagar och måste förväntas förbli på en stabil läkemedelsregim under denna studie. Patienter som inte får någon medicin mot TS kan delta. Patienter som nyligen har avbrutit medicinering mot tics måste ha avbrutit dem i minst 30 dagar. För neuroleptika (t.ex. risperidon, aripiprazol) är den minsta avbrottsperioden 30 dagar före baslinjen/randomiseringsbesöket. För injicerbara depån av neuroleptika är minsta utsättningsperiod en doscykel plus 14 dagar. (Se Inkludering 'f' för avbrottsperiod för cannabinoidmedicinering hos patienter som använder dessa produkter för tics.)
5. Patienten är juridiskt behörig, har informerats om arten och omfattningen av relevans för studien, samtycker frivilligt till deltagande, samtycker till studiens begränsningar och har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Ethics Review Committee (ERC).
6. Patienter som använder cannabinoidmediciner för sina tics måste avbryta användningen minst 14 dagar före baslinjebesöket/randomiseringsbesöket. Utredaren och patienten måste vara säker på att dessa patienter inte kommer att behöva dessa mediciner under hela studien förrän 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Exempel på cannabinoider inkluderar cannabis i någon form, nabilon eller Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)-innehållande mediciner såsom nabiximols (Sativex®) eller dronabinol. Användning av rekreations-cannabinoider under denna studie är inte tillåten.
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest [serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG)] vid screeningbesöket och andra indikerade besök. De måste utöva en mycket effektiv, pålitlig och medicinskt godkänd preventivmedelsregim under studien (t.ex. en teoretisk misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år enligt beskrivningen i 2014 Heads of Medicines Agencies: Clinical Trials Facilitation Group-rapport om preventivmedel i kliniska prövningar, som inkluderar oral eller parenteral eller implanterad hormonell preventivmedel, vaginal ringfrigörande hormonell preventivmetod (t.ex. Nuvaring, intrauterin enhet eller intrauterint system). Postmenopausala kvinnor kan delta i denna studie. Postmenopausala kvinnor definieras som de utan mens under de senaste 12 månaderna och med ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervall. Kvinnor som är kirurgiskt sterila kan delta i denna studie med skriftlig dokumentation av det kirurgiska ingreppet.
8. Manliga patienter måste vara villiga att använda kondom med sexuella partners under denna studie fram till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Manliga patienter måste vara villiga att avstå från spermiedonation i 3 månader efter avslutad studie.

Exklusions kriterier:

1. Patienten tar starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 (CYP)3A4/5 eller CYP2C9. Exempel på starka CYP3A4/5-inducerare inkluderar karbamazepin, efavirenz, nevirapin, barbiturater, pioglitazon, modafinil, enzalutamid, oxkarbazepin, rifampicin, johannesört (Hypericum perforatum) och fenytoin. Exempel på potenta CYP3A4/5-hämmare inkluderar atazanavir, boceprevir, klaritromycin, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, suboxon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromycin och voriconazol. Exempel på starka inducerare/hämmare av CYP2C9 inkluderar karbamazepin, enzalutamid, flukonazol, valproinsyra, fenobarbital, nevirapin, rifampicin och johannesört.
2. Patienten har bevis på alkoholmissbruk eller alkoholberoende, enligt definitionen av DSM-5-kriterierna, med två eller flera av de 11 kriterierna vid screeningbesöket eller inom 1 år före screeningbesöket.
3. Patienten har bevis på drog- eller kemikaliemissbruk (förutom nikotin), enligt definitionen av DSM-5-kriterierna, vid screeningbesöket eller inom 1 år före screeningbesöket. Patienten har bevis på marijuana- eller cannabisberoende eller har behandlats för cannabisberoende, enligt definitionen av DSM-5-kriterier, vid screeningbesöket eller inom 1 år före screeningbesöket. (Patienter som ordineras stimulantia ska inte bedömas för störning av stimulantia. Patienter som använder cannabinoidbaserad medicin (t.ex. cannabis i någon form, nabilone eller THC-innehållande mediciner) för behandling av Tourettes syndrom med utredarens vetskap bör inte bedömas för cannabisanvändningsstörning, men dessa patienter måste följa avhållsamhetskraven för denna studie (se inkludering 'f')). Patienter som har en positiv urinläkemedelsscreening vid screeningbesöket för andra läkemedel än de som är tillåtna, enligt detta kriterium, exkluderas.
4. Patienten är ovillig att följa studierestriktioner inklusive avhållsamhet från cannabis och alkohol från baslinjebesöket/randomiseringsbesöket tills det uppföljande telefonsamtalet 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Patienter som får pågående psykologisk terapi för tics såsom vaneomvändningsträning eller omfattande beteendeintervention för tics är uteslutna. Patienter som har avslutat beteendeterapi för tics minst 30 dagar före baslinjebesöket/randomiseringsbesöket kan delta.
6. Patienten är en ammande eller gravid kvinna, eller en kvinna som avser att bli gravid inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

7. Patienten har ett eller flera av följande laboratorieresultat vid screeningbesöket:

   • Aspartattransaminas (ASAT) > 3 x övre normalgräns (ULN)
   • Alanintransaminas (ALT) > 3 x ULN
   • Totalt bilirubin > 2 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)

8. Patienten har ett uppskattat kreatininclearance på mindre än 60 ml/minut vid screeningbesöket. Kreatininclearance (Clcr) uppskattas av Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation från en punktbestämning av serumkreatinin (mg/dL) med följande formel:

   CLcr (mL/min) = [140 - ålder (år)] × vikt (kg) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)] × [0,85 för kvinnliga patienter]

9. Patienten har en serumalbuminnivå under laboratoriets normala intervall vid screeningbesöket, och läkaren kan inte utesluta leverinsufficiens baserat på kliniska symtom, kliniska tecken och andra laboratorietester. (Läkaren kan besluta att ett lågt värde av ett serumalbumin är kliniskt obetydligt eller så kan testet upprepas.)
10. Patienten har symtomatisk kronisk hepatit B- och/eller hepatit C-virusinfektion. Asymtomatiska seropositiva individer utan kliniska eller kliniska laboratoriemanifestationer av hepatit kan inkluderas.
11. Patienten har en kliniskt signifikant avvikelse på EKG:t vid screeningbesöket.
12. Patienter med cancer i anamnesen kommer att exkluderas, med två undantag: Patienter med anamnes på skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som behandlats med dokumenterad framgång för botande behandling > 3 månader kan inkluderas. Patienter med cancer och i remission utan behandling under minst 2 år före screeningbesöket kan registreras.
13. Patienten har Tourettes syndrom eller kronisk motorisk tic-störning och har även mental retardation, autismspektrumstörning (ASD), dystoni eller posttraumatisk stressyndrom (PTSD). Mental retardation kan definieras av medicinsk historia. (Om patientens tillgängliga medicinska historia är oklar, kan utredaren använda vilket validerat screeningtest som helst som Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II); en intelligenskvot < 80 (väl under genomsnittet) är ett undantag). ASD och PTSD kan bestämmas av medicinsk historia. (Om patientens tillgängliga medicinska historia är oklar kan utredaren använda de diagnostiska kriterierna för ASD och PTSD, enligt definitionen i DSM-5.)
14. Patienten har förvirrande medicinska tillstånd som aktiv infektion, primär eller förvärvad immunbrist (hiv-testning är inte obligatoriskt), okontrollerad diabetes (d.v.s. känd typ 1- eller 2-diabetes med senaste HbA1c-nivå > 9,0 % eller har inte haft en HbA1c-mätning inom tidigare 12 månader), kliniskt signifikant hjärtsjukdom (d.v.s. betydande hjärtöverledningsstörningar, okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, hjärtarytmi eller instabil angina < 6 månader till inskrivning, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, allvarlig hjärtsvikt arytmi som kräver medicinering, perifer vaskulär sjukdom av grad II eller högre och historia av cerebrovaskulär olycka inom 6 månader), kliniskt signifikant njursjukdom (t.ex. akut njurskada (t.ex. hematuri, oligouri eller en akut ökning av serumkreatinin på ≥ 0). /dL (≥ 44 umol/L)) eller kronisk njursjukdom definierad av uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min eller oligouri), eller en ny misstänkt leverinsufficiens. (Se undantagen 'g' 'h' och 'i' för uteslutningsgränser för laboratorietest.) Läkare bör förlita sig på medicinsk historia, fysisk undersökning och protokollspecifika laboratorietester för att utesluta individer med dessa tillstånd.
15. Patienten har en diagnos av någon psykiatrisk komorbiditet såsom tvångssyndrom, hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsbrist, ångeststörning och/eller depression och har genomgått en förändring i behandlingen under de 30 dagarna före baslinjebesöket/randomiseringsbesöket eller är i behov av en förändring i behandling. Patienter med stabil tvångssyndrom eller hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsbrist eller depression som inte kräver någon ändring i behandlingen kan inkluderas. Patienter med tidigare psykos eller schizofreni i anamnesen vid något tillfälle exkluderas.
16. Patienten har en historia av självmordstankar med avsikt att agera eller en plan att agera, eller ett självmordsförsök under de senaste 3 åren före baslinjen/randomiseringsbesöket.
17. Patienten har deltagit i en undersökningsstudie för mediciner med det senaste besöket inom 1 månad för ett icke-biologiskt medel och 90 dagar för ett biologiskt medel av Baseline/Randomiseringsbesöket. Den totala volymen blod som donerats under de senaste 56 dagarna får inte överstiga 450 ml.
18. Patienten är en anställd på undersökningsplatsen eller sponsor eller en nära anhörig till en anställd på undersökningsplatsen.
19. Patienten har intolerans eller överkänslighet mot prövningsläkemedlet, ABX-1431 eller hjälpämnena. Hjälpämnena som används i kapselformuleringen är mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat (vegetabiliskt ursprung) och gelatinkapselskal. Kapselskalen består av gelatin, röd järnoxid och titandioxid.