Studio di ABX-1431 in pazienti adulti con sindrome di Tourette o disturbo cronico da tic motori

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 64 anni alla visita di screening.
2. Il paziente ha una diagnosi di sindrome di Tourette o disturbo cronico da tic motori come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5).
3. I risultati YGTSS-TTS del paziente devono essere ≥ 22 (intervallo 0-50) alla visita di riferimento/randomizzazione.
4. Alla visita di riferimento/randomizzazione i pazienti devono assumere un regime farmacologico stabile per tic e comorbidità per 30 giorni e ci si deve aspettare che rimangano su un regime farmacologico stabile durante questo studio. Possono partecipare i pazienti che non ricevono farmaci per la TS. I pazienti che hanno recentemente interrotto i farmaci per i tic devono averli interrotti per almeno 30 giorni. Per i farmaci neurolettici (ad esempio, risperidone, aripiprazolo), il periodo minimo di interruzione è di 30 giorni prima della visita di riferimento/randomizzazione. Per i farmaci neurolettici depot iniettabili il periodo minimo di interruzione è di un ciclo di dosaggio più 14 giorni. (Vedere Inclusione 'f' per il periodo di interruzione del trattamento con cannabinoidi nei pazienti che usano questi prodotti per i tic.)
5. Il paziente è legalmente competente, è stato informato della natura e dell'ambito di rilevanza per lo studio, acconsente volontariamente alla partecipazione, accetta le restrizioni dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Ethics Review Committee (ERC).
6. I pazienti che usano farmaci a base di cannabinoidi per i loro tic devono interrompere il loro uso almeno 14 giorni prima della visita di riferimento/randomizzazione. Lo sperimentatore e il paziente devono essere sicuri che questi pazienti non richiederanno questi farmaci per la durata dello studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Esempi di cannabinoidi includono cannabis in qualsiasi forma, nabilone o farmaci contenenti Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) come nabiximols (Sativex®) o dronabinol. L'uso di cannabinoidi ricreativi durante questo studio non è consentito.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo [gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o urinaria] alla visita di screening e alle altre visite indicate. Devono praticare un regime contraccettivo altamente efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante lo studio (ad esempio, tasso di fallimento teorico inferiore all'1% all'anno come descritto nel rapporto 2014 Heads of Medicine Agencies: Clinical Trials Facilitation Group sulla contraccezione negli studi clinici, che includono contraccezione ormonale orale o parenterale o impiantata, contraccezione ormonale a rilascio di anello vaginale (ad es. Nuvaring, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino). Le donne in post-menopausa possono partecipare a questo studio. Le donne in post-menopausa sono definite come quelle senza mestruazioni negli ultimi 12 mesi e con un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) nell'intervallo post-menopausa. Le donne che sono chirurgicamente sterili possono entrare in questo studio con documentazione scritta della procedura chirurgica.
8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un preservativo con partner sessuali durante questo studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per 3 mesi dopo il completamento di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente sta assumendo forti induttori o inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4/5 o CYP2C9. Esempi di potenti induttori del CYP3A4/5 includono carbamazepina, efavirenz, nevirapina, barbiturici, pioglitazone, modafinil, enzalutamide, oxcarbazepina, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) e fenitoina. Esempi di potenti inibitori del CYP3A4/5 includono atazanavir, boceprevir, claritromicina, succo di pompelmo, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, suboxone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo. Esempi di forti induttori/inibitori del CYP2C9 includono carbamazepina, enzalutamide, fluconazolo, acido valproico, fenobarbital, nevirapina, rifampicina ed erba di San Giovanni.
2. - Il paziente presenta evidenza di abuso o dipendenza da alcol, come definito dai criteri del DSM-5, con due o più degli 11 criteri alla visita di screening o entro 1 anno prima della visita di screening.
3. - Il paziente ha prove di abuso di droghe o sostanze chimiche (eccetto la nicotina), come definito dai criteri del DSM-5, alla visita di screening o entro 1 anno prima della visita di screening. Il paziente ha prove di dipendenza da marijuana o cannabis o è stato trattato per dipendenza da cannabis, come definito dai criteri del DSM-5, alla visita di screening o entro 1 anno prima della visita di screening. (I pazienti a cui vengono prescritti stimolanti non dovrebbero essere valutati per Disturbo da Uso di Stimolanti. I pazienti che usano farmaci a base di cannabinoidi (ad es. Cannabis in qualsiasi forma, nabilone o farmaci contenenti THC) per il trattamento della Sindrome di Tourette a conoscenza dello sperimentatore non devono essere valutati per il Disturbo da Uso di Cannabis, ma questi pazienti devono rispettare i requisiti di astinenza per questo studio (Vedi Inclusione 'f')). Sono esclusi i pazienti che alla Visita di Screening risultino positivi allo screening farmacologico delle urine per farmaci diversi da quelli consentiti, come indicato in questo criterio.
4. - Il paziente non è disposto a rispettare le restrizioni dello studio, inclusa l'astinenza da cannabis e alcol dalla visita di riferimento/randomizzazione fino alla telefonata di follow-up 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Sono esclusi i pazienti che ricevono una terapia psicologica in corso per i tic come Habit Reversal Training o Comprehensive Behavioral Intervention for Tics. Possono partecipare i pazienti che hanno completato la terapia comportamentale per i tic almeno 30 giorni prima della visita di riferimento/randomizzazione.
6. - Il paziente è una donna in allattamento o in gravidanza o una donna che intende iniziare una gravidanza entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.

7. Il paziente ha uno o più dei seguenti risultati di laboratorio alla visita di screening:

   • Aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina transaminasi (ALT) > 3 x ULN
   • Bilirubina totale > 2 x ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert)

8. Il paziente ha una clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/minuto alla visita di screening. La clearance della creatinina (Clcr) è stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault (C-G) da una determinazione spot della creatinina sierica (mg/dL) utilizzando la seguente formula:

   CLcr (mL/min) = [140 - età (anni)] × peso (kg) / 72 × creatinina sierica (mg/dL)] × [0,85 per le pazienti di sesso femminile]

9. Il paziente ha un livello di albumina sierica al di sotto dell'intervallo normale di laboratorio alla visita di screening e il medico non può escludere l'insufficienza epatica sulla base della considerazione dei sintomi clinici, dei segni clinici e di altri test di laboratorio. (Il medico può decidere che un valore basso di albumina sierica è clinicamente insignificante o il test può essere ripetuto.)
10. Il paziente ha un'infezione cronica sintomatica da virus dell'epatite B e/o dell'epatite C. Possono essere arruolati individui sieropositivi asintomatici senza manifestazioni cliniche o di laboratorio di epatite.
11. Il paziente presenta un'anomalia clinicamente significativa sull'ECG alla visita di screening.
12. Saranno esclusi i pazienti con una storia di cancro, con due eccezioni: Possono essere arruolati pazienti con una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle trattati con successo documentato della terapia curativa> 3 mesi. Possono essere arruolati pazienti con cancro e in remissione senza trattamento per almeno 2 anni prima della visita di screening.
13. Il paziente ha la sindrome di Tourette o disturbo cronico da tic motorio e presenta anche ritardo mentale, disturbo dello spettro autistico (ASD), distonia o disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Il ritardo mentale può essere definito dall'anamnesi. (Se la storia medica disponibile del paziente non è chiara, l'investigatore può utilizzare qualsiasi test di screening convalidato come la Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II); un quoziente di intelligenza <80 (ben al di sotto della media) è un'esclusione). ASD e PTSD possono essere determinati dall'anamnesi. (Se la storia medica disponibile del paziente non è chiara, lo sperimentatore può utilizzare i criteri diagnostici per ASD e PTSD, come definito dal DSM-5.)
14. Il paziente ha condizioni mediche confondenti come infezione attiva, immunodeficienza primaria o acquisita (il test HIV non è obbligatorio), diabete non controllato (cioè diabete di tipo 1 o 2 noto con il livello più recente di HbA1c > 9,0% o non ha avuto una misurazione di HbA1c in passato 12 mesi), malattia cardiaca clinicamente significativa (cioè anomalie significative della conduzione cardiaca, ipertensione incontrollata, infarto miocardico, aritmia cardiaca o angina instabile < 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia grave aritmia che richiede farmaci, malattia vascolare periferica di grado II o superiore e storia di accidente cerebrovascolare entro 6 mesi), malattia renale clinicamente significativa (ad esempio, danno renale acuto (ad esempio, ematuria, oligouria o aumento acuto della creatinina sierica ≥ 0,5 mg /dL (≥ 44 umol/L)) o malattia renale cronica definita da velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min o oligouria), o a ny sospetta insufficienza epatica. (Vedere Esclusioni 'g' 'h' e 'i' per i limiti di esclusione dei test di laboratorio.) I medici dovrebbero fare affidamento sull'anamnesi, sull'esame fisico e sui test di laboratorio specificati dal protocollo per escludere individui con queste condizioni.
15. Il paziente ha una diagnosi di qualsiasi comorbilità psichiatrica come disturbo ossessivo compulsivo, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo d'ansia e/o depressione ed è stato sottoposto a un cambiamento di terapia nei 30 giorni precedenti la visita di riferimento/randomizzazione o necessita di un cambiamento di trattamento. Possono essere arruolati pazienti con disturbo ossessivo compulsivo stabile o disturbo da deficit di attenzione/iperattività o depressione che non richiedono alcuna modifica della terapia. Sono esclusi i pazienti con una storia passata di psicosi o schizofrenia in qualsiasi momento.
16. - Il paziente ha una storia di ideazione suicidaria con l'intenzione di agire o un piano per agire, o un tentativo di suicidio negli ultimi 3 anni precedenti la visita di riferimento/randomizzazione.
17. Il paziente ha partecipato a uno studio sperimentale per i farmaci con l'ultima visita entro 1 mese per un agente non biologico e 90 giorni per un agente biologico della visita di riferimento/randomizzazione. Il volume totale di sangue donato negli ultimi 56 giorni non può superare i 450 ml.
18. Il paziente è un dipendente del sito investigativo o sponsor o un parente stretto di un dipendente del sito investigativo.
19. Il paziente presenta intolleranza o ipersensibilità al medicinale sperimentale, ABX-1431 o agli eccipienti. Gli eccipienti utilizzati nella formulazione delle capsule sono cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato (di origine vegetale) e involucri delle capsule di gelatina. I gusci delle capsule sono costituiti da gelatina, ossido di ferro rosso e biossido di titanio.