徐放性デポータクロリムスの安全性と薬物動態：初のヒト研究

包含基準:

• 被験者は、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。 研究評価を行う前に、署名済みのインフォームド コンセント フォームを提供する必要があります。
• 18 歳から 45 歳までの男性または女性。
• 体格指数は、18.5 ～ 32.0 kg/m2 の範囲内にある必要があります。
• -病歴、バイタルサイン、および12誘導心電図（ECG）から臨床的に重要な所見がないことによって決定されるように、QT延長の文書化された不在を含め、健康でなければなりません。
• 臨床検査室の評価 (臨床化学パネル [少なくとも 10 時間の絶食]、全血球計算 [CBC]、および尿検査 [UA] を含む) は、治験責任医師が臨床的に重要ではないとみなす場合を除き、検査室の基準範囲内でなければなりません。
• -過去3か月およびスクリーニング時に自己免疫障害が陰性である必要があります-参加者の病歴はこの評価に使用されます。
• 投与期間中および最終来院後まで、SR 注射用タクロリムス以外の免疫抑制剤カルシニューリン阻害剤製品を使用してはなりません。
• -プロトコルに従って採血を可能にするのに十分な研究と静脈アクセスの過程で採血に同意する必要があります。
• スクリーニング時およびチェックイン時 (-1 日目) に、選択された乱用薬物が陰性でなければなりません。
• -陰性の肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]およびC型肝炎ウイルス抗体[HCV]を含む）および陰性のヒト免疫不全ウイルス[HIV]抗体スクリーニングが必要です。
• 女性は妊娠していない、授乳していない、閉経後のいずれかであり、少なくとも1年間無月経であり、卵胞刺激ホルモンレベルが40 mIU / mL以上であると定義されます。 -スクリーニング前に少なくとも90日間、外科的に無菌（卵管結紮、子宮摘出術、卵巣摘出術など）; -インフォームドコンセントに署名した時、または入院期間の-1日目のチェックインの10日前から、研究退院の30日後まで、次のいずれかの避妊方法を使用することに同意する：非ホルモン子宮内避妊器具（IUD）殺精子剤で;殺精子剤を含む女性用コンドーム;殺精子剤を含む避妊用スポンジ;殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;殺精子剤で男性用コンドームを使用することに同意する男性の性的パートナー。または無菌の性的パートナー;あるいは、女性は禁欲を維持することに同意する必要があります（研究中に性的に活発になった場合、二重障壁法を使用することに同意する必要があります. 出産の可能性のあるすべての女性について、妊娠検査の結果は、入院期間の-1日目のスクリーニングおよびチェックインで陰性でなければなりません（付録1を参照）。 女性はまた、投与期間中および最終来院後まで洗浄しないことに同意する必要があります。
• 男性は無菌であるか、入院期間の-1日目のチェックインから研究退院後90日まで、次の承認された避妊方法の1つを使用することに同意します。無菌の性的パートナー;または殺精子剤を含む IUD の女性の性的パートナーによる使用。殺精子剤を含む女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊スポンジ;膣内システム (例: NuvaRing®);殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射避妊薬。 被験者は、入院期間の-1日目のチェックインから研究退院後90日まで精子提供を控えます。

除外基準:

• -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する;
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または患者は、この試験に登録してはなりません。
• -制御されていない、不安定な臨床的に重要な病状の存在 治験責任医師の意見では、被験者へのリスクを増加させる可能性がある、または安全性の解釈と干渉する可能性があります PK評価、または被験者の試験を完了する能力を損なう可能性がある、または損なう可能性がある被験者の決定能力;
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要なバイタルサインまたは身体検査所見の存在は、被験者のリスクを高める可能性があるか、試験で安全性と忍容性を評価する能力を潜在的に妨げる可能性があります;
• -タクロリムスの使用歴、またはカルシニューリン阻害薬に対する過敏症および/または有害反応;
• トキシックショック症候群の病歴;
• 現在、化学療法または免疫抑制剤を受けています。
• -30日以内または5半減期以内の治験薬の使用 研究参加;
• 現在シロリムスを使用しています。
• 現在、生ワクチンを使用しています。
• 現在、CYP3A4の併用基質および/または阻害剤を使用しています。
• -研究中の有害事象（AE）の治療を除いて、併用薬の使用が必要です。
• -治験責任医師が臨床的に重要であると見なす臨床検査、またはECG所見の異常。
• -既知または疑われる（非熱性）発作障害;
• -過去3か月以内の他のデポ薬の使用。
• -この探索的研究の最初の30日間、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりすることを避けたくない.
• -予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に記載されているグレード1以上の所見