Seguridad y farmacocinética del tacrolimus de depósito de liberación sostenida: primer estudio en humanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado. Se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio;
• Hombres o mujeres, entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive;
• El índice de masa corporal debe estar dentro del rango de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive;
• Debe gozar de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, incluida la ausencia documentada de prolongación del intervalo QT;
• Las evaluaciones de laboratorio clínico (incluido el panel de química clínica [en ayunas de al menos 10 horas], hemograma completo [CBC] y análisis de orina [UA]) deben estar dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el Investigador no lo considere clínicamente significativo;
• Debe ser negativo para trastornos autoinmunes en los últimos 3 meses y en la selección: se usará el historial médico del participante para esta evaluación;
• No debe usar ningún producto inhibidor de calcineurina inmunosupresor que no sea tacrolimus inyectable SR durante el período de dosificación y hasta después de la visita final;
• Debe estar de acuerdo con las extracciones de sangre durante el curso del estudio y el acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo;
• Debe ser negativo para drogas de abuso seleccionadas en la selección y en el registro (Día -1);
• Debe tener un panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCV]) y pruebas negativas de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH];
• Las mujeres no estarán embarazadas, no amamantando y posmenopáusicas, definidas como amenorrea durante al menos 1 año y niveles de hormona estimulante del folículo de 40 mIU/mL o más; estéril quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía, ooforectomía) durante al menos 90 días antes de la selección; o aceptar usar, desde el momento de la firma del consentimiento informado o 10 días antes del Registro el Día -1 del Período de hospitalización hasta 30 días después del alta del estudio, una de las siguientes formas de anticoncepción: dispositivo intrauterino no hormonal (DIU) con espermicida; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; o pareja sexual estéril; alternativamente, las mujeres deben aceptar mantener la abstinencia (deben aceptar usar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activas durante el estudio). Para todas las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección y el registro el día -1 del período de hospitalización (consulte el Apéndice 1). Las mujeres también deben aceptar no ducharse durante el período de dosificación y hasta después de la visita final;
• Los hombres serán estériles o aceptarán usar, desde el día de ingreso el día -1 del período de hospitalización hasta 90 días después del alta del estudio, uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: condón masculino con espermicida; pareja sexual estéril; o uso por parte de la pareja sexual femenina de un DIU con espermicida; un condón femenino con espermicida; una esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables. Los sujetos se abstendrán de la donación de esperma desde el Registro el Día -1 del Período de hospitalización hasta 90 días después del alta del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio;
• Los reclusos o pacientes detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este ensayo;
• Presencia de una afección médica clínicamente significativa, inestable e incontrolada que, en opinión del investigador, puede aumentar el riesgo para el sujeto o puede interferir con la interpretación de las evaluaciones de seguridad y PK, o podría afectar la capacidad del sujeto para completar el ensayo, o podría afectar la capacidad resolutiva del sujeto;
• Presencia de signos vitales clínicamente significativos o un examen físico que, en opinión del Investigador, podría aumentar el riesgo para el sujeto o podría interferir con la capacidad de evaluar la seguridad y la tolerabilidad en el ensayo;
• Antecedentes de uso de tacrolimus, o hipersensibilidad y/o reacción adversa a fármacos inhibidores de la calcineurina;
• Antecedentes de síndrome de choque tóxico;
• Actualmente recibe quimioterapia o agentes inmunosupresores;
• Uso de medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias de participación en el estudio;
• Actualmente usando sirolimus;
• Actualmente usando vacunas vivas;
• Actualmente en tratamiento concomitante con sustratos y/o inhibidores de CYP3A4;
• Requiere el uso de cualquier medicamento concomitante, excepto para el tratamiento de un evento adverso (EA) durante el estudio;
• Cualquier anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico o hallazgos en el ECG que el investigador considere clínicamente significativos.
• Trastorno convulsivo conocido o sospechado (no febril);
• Uso de cualquier otro medicamento de depósito en los últimos tres meses.
• No dispuesto a comprometerse a evitar comer toronja o beber jugo de toronja durante los primeros 30 días de este estudio exploratorio.
• Hallazgo de grado ≥ 1 como se describe en la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas