Sikkerhet og farmakokinetikk til depot takrolimus med forlenget frigivelse: En første-i-menneske-studie

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må kunne forstå og gi informert samtykke. Et signert skjema for informert samtykke må gis før noen studievurderinger gjøres;
• menn eller kvinner, mellom 18 og 45 år, inkludert;
• Kroppsmasseindeksen må være innenfor området 18,5 til 32,0 kg/m2, inklusive;
• Må ha god helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), inkludert dokumentert fravær av QT-forlengelse;
• Kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemipanel [fastet i minst 10 timer], fullstendig blodtelling [CBC] og urinanalyse [UA]) må være innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren;
• Må være negativ for autoimmune lidelser de siste 3 månedene og ved screening - deltakerens sykehistorie vil bli brukt for denne evalueringen;
• Må ikke bruke noe annet immunsuppressivt kalsineurinhemmerprodukt enn SR injiserbar takrolimus gjennom hele doseringsperioden og før etter siste besøk;
• Må godta bloduttak gjennom hele studiet og venøs tilgang tilstrekkelig til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen;
• Må være negativ for utvalgte rusmidler ved screening og ved innsjekking (dag -1);
• Må ha et negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [HCV]) og negativ antistoffskjerming for humant immunsviktvirus [HIV];
• Kvinner vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale, definert som amenoré i minst 1 år og follikkelstimulerende hormonnivåer på 40 mIU/ml eller høyere; kirurgisk steril (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, ooforektomi) i minst 90 dager før screening; eller godta å bruke, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket eller 10 dager før innsjekking på dag -1 i innleggelsesperioden til 30 dager etter utskrivning av studien, en av følgende former for prevensjon: ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med sæddrepende middel; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; diafragma med spermicid; cervical cap med spermicid; mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med sæddrepende middel; eller steril seksuell partner; alternativt må kvinner godta å opprettholde avholdenhet (må godta å bruke en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien. For alle kvinner i fertil alder må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og innsjekk på dag -1 i døgnperioden (se vedlegg 1). Kvinner må også samtykke i å ikke dusje gjennom doseringsperioden og før etter det siste besøket;
• Menn vil enten være sterile eller godta å bruke en av følgende godkjente prevensjonsmetoder, fra innsjekking på dag -1 i innleggelsesperioden til 90 dager etter utskrivning av studien: mannlig kondom med sæddrepende middel; steril seksuell partner; eller bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med sæddrepende middel; et kvinnelig kondom med sæddrepende middel; en prevensjonssvamp med sæddrepende middel; et intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); en diafragma med spermicid; en cervical cap med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler. Forsøkspersonene vil avstå fra sæddonasjon fra innsjekking på dag -1 i innleggelsesperioden inntil 90 dager etter utskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
• Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom må ikke delta i denne rettssaken;
• Tilstedeværelse av en ukontrollert, ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for forsøkspersonen eller kan forstyrre tolkningen av sikkerhet og farmakokinetiske vurderinger, eller som kan svekke forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket, eller kan svekke. fagets beslutningsevne;
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante vitale tegn eller en fysisk undersøkelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen for forsøkspersonen eller potensielt kan forstyrre evnen til å evaluere sikkerhet og tolerabilitet i forsøket;
• Anamnese med bruk av takrolimus, eller overfølsomhet og/eller bivirkning på kalsineurinhemmere;
• Historie med toksisk sjokksyndrom;
• Mottar for tiden kjemoterapi eller immunsuppressive midler;
• Bruk av undersøkende legemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider etter studiedeltakelse;
• Bruker for tiden sirolimus;
• Bruker for tiden levende vaksiner;
• For tiden på samtidige substrater og/eller hemmere av CYP3A4;
• Krever bruk av enhver samtidig medisinering, bortsett fra behandling av en bivirkning (AE) under studien;
• Enhver unormalitet på kliniske laboratorietester, eller EKG-funn som anses å være klinisk signifikant av etterforskeren.
• Kjent eller mistenkt (ikke-febrile) anfallslidelse;
• Bruk av andre depotmedisiner i løpet av de siste tre månedene.
• Uvillig til å forplikte seg til å unngå å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice i løpet av de første 30 dagene av denne utforskende studien.
• Grad ≥ 1 funn som beskrevet i toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som er registrert i kliniske kliniske forsøk med forebyggende vaksiner