Bezpieczeństwo i farmakokinetyka takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu Depot: pierwsze badanie z udziałem ludzi

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę. Podpisany formularz świadomej zgody musi zostać dostarczony przed dokonaniem jakiejkolwiek oceny badania;
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie;
• Wskaźnik masy ciała musi mieścić się w przedziale od 18,5 do 32,0 kg/m2 włącznie;
• Musi być w dobrym zdrowiu, co zostało stwierdzone na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, parametrów życiowych i elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), w tym udokumentowanego braku wydłużenia odstępu QT;
• Kliniczne oceny laboratoryjne (w tym panel chemii klinicznej [na czczo co najmniej 10 godzin], pełna morfologia krwi [CBC] i analiza moczu [UA]) muszą mieścić się w zakresie referencyjnym dla laboratorium testowego, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie;
• Musi być ujemny pod względem chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i podczas badania przesiewowego - do tej oceny zostanie wykorzystana historia medyczna uczestnika;
• Nie wolno stosować żadnego immunosupresyjnego inhibitora kalcyneuryny innego niż takrolimus do wstrzykiwań SR przez cały okres dawkowania i do ostatniej wizyty;
• Musi wyrazić zgodę na pobieranie krwi w trakcie badania i dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem;
• Musi być ujemny dla wybranych środków odurzających podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1);
• Muszą mieć negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]) oraz negatywne badania przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV];
• Kobiety nie będą w ciąży, nie będą karmić piersią ani w okresie pomenopauzalnym, definiowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i poziom hormonu folikulotropowego równy 40 mIU/ml lub wyższy; chirurgicznie sterylne (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, wycięcie jajników) przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; lub wyrazić zgodę na stosowanie, od momentu podpisania świadomej zgody lub 10 dni przed przyjęciem w Dniu -1 Okresu hospitalizacji do 30 dni po wypisie ze Studium, jednej z następujących form antykoncepcji: niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; nasadka szyjki macicy ze środkiem plemnikobójczym; partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; lub bezpłodny partner seksualny; alternatywnie kobiety muszą wyrazić zgodę na utrzymanie abstynencji (muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywne seksualnie podczas badania. W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego musi być ujemny podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu -1 okresu hospitalizacji (patrz Załącznik 1). Kobiety muszą również wyrazić zgodę na niepoddawanie irygacji przez cały okres dawkowania i do ostatniej wizyty;
• Mężczyźni będą albo bezpłodni, albo zgodzą się na stosowanie, od rejestracji w dniu -1 Okresu hospitalizacji do 90 dni po wypisaniu z badania, jednej z następujących zatwierdzonych metod antykoncepcji: prezerwatywy dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym; bezpłodny partner seksualny; lub stosowanie przez partnerkę seksualną wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy (np. NuvaRing®); przepona ze środkiem plemnikobójczym; kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne. Uczestnicy powstrzymają się od dawstwa nasienia od rejestracji w dniu -1 Okresu hospitalizacji do 90 dni po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
• Więźniowie lub pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani (niedobrowolnie uwięzieni) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), nie mogą być włączani do tego badania;
• Występowanie niekontrolowanego, niestabilnego, istotnego klinicznie stanu medycznego, który w opinii Badacza może zwiększać ryzyko dla uczestnika lub może wpływać na interpretację oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki, lub może zaburzać zdolność uczestnika do ukończenia badania lub może zaburzać zdolność decyzyjna podmiotu;
• Obecność klinicznie istotnych parametrów życiowych lub wynik badania fizykalnego, który w opinii badacza może zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub może potencjalnie zakłócić możliwość oceny bezpieczeństwa i tolerancji w badaniu;
• Historia stosowania takrolimusu lub nadwrażliwość i/lub reakcja niepożądana na leki z grupy inhibitorów kalcyneuryny;
• Historia zespołu wstrząsu toksycznego;
• Obecnie otrzymuje chemioterapię lub środki immunosupresyjne;
• Stosowanie leków badawczych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania udziału w badaniu;
• Obecnie stosuje sirolimus;
• Obecnie używa żywych szczepionek;
• Obecnie na równoczesnych substratach i (lub) inhibitorach CYP3A4;
• Wymaga jednoczesnego stosowania wszelkich leków, z wyjątkiem leczenia zdarzenia niepożądanego (AE) podczas badania;
• Wszelkie nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych lub wynikach EKG, które badacz uzna za istotne klinicznie.
• Znane lub podejrzewane (bez gorączki) zaburzenie napadowe;
• Stosowanie jakichkolwiek innych leków depot w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Niechęć do zobowiązania się do unikania jedzenia grejpfrutów lub picia soku grejpfrutowego w ciągu pierwszych 30 dni tego badania eksploracyjnego.
• Odkrycie stopnia ≥ 1, zgodnie z opisem w skali oceny toksyczności dla zdrowych dorosłych i nastoletnich ochotników włączonych do badań klinicznych szczepionek zapobiegawczych