Безопасность и фармакокинетика депо такролимуса пролонгированного действия: первое исследование на людях

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие. Подписанная форма информированного согласия должна быть предоставлена ​​до проведения любых оценок исследования;
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно;
• Индекс массы тела должен быть в пределах от 18,5 до 32,0 кг/м2 включительно;
• Должен быть в хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни, показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, включая документально подтвержденное отсутствие удлинения интервала QT;
• Клинические лабораторные оценки (включая панель клинической химии [натощак не менее 10 часов], общий анализ крови [CBC] и анализ мочи [UA]) должны находиться в пределах референтного диапазона для тест-лаборатории, если только исследователь не сочтет их клинически значимыми;
• Должен быть отрицательным в отношении аутоиммунных заболеваний за последние 3 месяца и при скрининге - для этой оценки будет использоваться история болезни участника;
• Не следует использовать какой-либо иммунодепрессантный ингибитор кальциневрина, кроме такролимуса для инъекций SR, в течение всего периода дозирования и до последнего визита;
• Должен согласиться на забор крови на протяжении всего исследования и венозный доступ, достаточный для забора крови в соответствии с протоколом;
• Должен быть отрицательным для выбранных наркотиков при скрининге и при регистрации (день -1);
• Должна быть отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и антитела к вирусу гепатита С [HCV]) и отрицательные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека [ВИЧ];
• Женщины не беременны, не кормят грудью и находятся в постменопаузе, что определяется как аменорея в течение как минимум 1 года и уровень фолликулостимулирующего гормона 40 мМЕ/мл или выше; хирургическая стерильность (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, овариэктомия) в течение как минимум 90 дней до скрининга; или согласиться использовать с момента подписания информированного согласия или за 10 дней до регистрации в день -1 стационарного периода до 30 дней после выписки из исследования одну из следующих форм контрацепции: негормональную внутриматочную спираль (ВМС) со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; или бесплодный половой партнер; в качестве альтернативы женщины должны согласиться на воздержание (должны согласиться на использование метода двойного барьера, если они станут сексуально активными во время исследования). Для всех женщин детородного возраста результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и регистрации в день -1 стационарного периода (см. Приложение 1). Женщины также должны согласиться не спринцеваться в течение всего периода дозирования и до последнего визита;
• Мужчины либо будут бесплодны, либо согласятся использовать с момента регистрации в день -1 стационарного периода и до 90 дней после выписки из исследования один из следующих одобренных методов контрацепции: мужской презерватив со спермицидом; бесплодный половой партнер; или использование половым партнером женского пола ВМС со спермицидом; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система (например, NuvaRing®); диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; или пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы. Субъекты будут воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации в день -1 стационарного периода до 90 дней после выписки из исследования.

Критерий исключения:

• Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
• Заключенные или пациенты, принудительно содержащиеся под стражей (недобровольно) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не должны включаться в данное исследование;
• Наличие неконтролируемого, нестабильного клинически значимого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или может помешать интерпретации оценки безопасности и фармакокинетики, или может ухудшить способность субъекта завершить исследование, или может ухудшить способность субъекта принимать решения;
• Наличие клинически значимых жизненных показателей или результатов медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или потенциально могут помешать оценке безопасности и переносимости в исследовании;
• Использование такролимуса в анамнезе или повышенная чувствительность и/или побочные реакции на ингибиторы кальциневрина;
• Синдром токсического шока в анамнезе;
• В настоящее время получает химиотерапию или иммунодепрессанты;
• Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после участия в исследовании;
• В настоящее время используется сиролимус;
• В настоящее время используют живые вакцины;
• В настоящее время на сопутствующих субстратах и/или ингибиторах CYP3A4;
• Требуется использование любого сопутствующего лекарства, за исключением лечения нежелательного явления (НЯ) во время исследования;
• Любые отклонения в клинических лабораторных тестах или находки на ЭКГ, которые Исследователь считает клинически значимыми.
• Известное или предполагаемое (нефебрильное) судорожное расстройство;
• Использование любых других депо-препаратов в течение последних трех месяцев.
• Не желает воздерживаться от употребления в пищу грейпфрутов или употребления грейпфрутового сока в течение первых 30 дней этого исследовательского исследования.
• Выявление степени ≥ 1, как описано в Шкале оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины.