Segurança e farmacocinética do tacrolimus de depósito de liberação sustentada: um estudo inédito em humanos

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser fornecido antes que qualquer avaliação do estudo seja feita;
• Homens ou mulheres, entre 18 e 45 anos, inclusive;
• O índice de massa corporal deve estar na faixa de 18,5 a 32,0 kg/m2, inclusive;
• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), incluindo ausência documentada de prolongamento do intervalo QT;
• As avaliações laboratoriais clínicas (incluindo painel de química clínica [jejum de pelo menos 10 horas], hemograma completo [CBC] e urinálise [UA]) devem estar dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador;
• Deve ser negativo para doenças autoimunes nos últimos 3 meses e na triagem - o histórico médico do participante será usado para esta avaliação;
• Não deve usar nenhum produto inibidor de calcineurina imunossupressor que não seja o tacrolimus injetável SR durante o período de dosagem e até após a consulta final;
• Deve concordar com coletas de sangue ao longo do estudo e acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo;
• Deve ser negativo para drogas de abuso selecionadas na Triagem e no Check-in (Dia -1);
• Deve ter um painel de hepatite negativo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo do vírus da hepatite C [HCV]) e triagens negativas de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana [HIV];
• Mulheres não grávidas, não lactantes e pós-menopáusicas, definidas como amenorréia por pelo menos 1 ano e níveis de hormônio folículo-estimulante de 40 mIU/mL ou mais; cirurgicamente estéril (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, ooforectomia) por pelo menos 90 dias antes da triagem; ou concorda em usar, a partir do momento da assinatura do consentimento informado ou 10 dias antes do check-in no dia -1 do período de internação até 30 dias após a alta do estudo, uma das seguintes formas de contracepção: dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida; ou parceiro sexual estéril; alternativamente, as mulheres devem concordar em manter a abstinência (devem concordar em usar um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativas durante o estudo. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e check-in no dia -1 do período de internação (consulte o Apêndice 1). As mulheres também devem concordar em não fazer duchas durante o período de dosagem e até depois da visita final;
• Os homens serão estéreis ou concordarão em usar, desde o check-in no dia -1 do período de internação até 90 dias após a alta do estudo, um dos seguintes métodos aprovados de contracepção: preservativo masculino com espermicida; parceiro sexual estéril; ou uso pela parceira sexual de DIU com espermicida; um preservativo feminino com espermicida; uma esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); um diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; ou contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis. Os indivíduos se absterão de doar esperma desde o check-in no dia -1 do período de internação até 90 dias após a alta do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
• Prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo;
• Presença de uma condição médica clinicamente significativa, instável e descontrolada que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco para o sujeito ou pode interferir na interpretação das avaliações de segurança e farmacocinética, ou pode prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo, ou pode prejudicar a capacidade decisória do sujeito;
• Presença de sinais vitais clinicamente significativos ou um achado de exame físico que, na opinião do Investigador, possa aumentar o risco para o sujeito ou potencialmente interferir na capacidade de avaliar a segurança e a tolerabilidade no ensaio;
• História de uso de tacrolimus ou hipersensibilidade e/ou reação adversa a drogas inibidoras de calcineurina;
• História de síndrome do choque tóxico;
• Atualmente recebendo quimioterapia ou agentes imunossupressores;
• Uso de drogas investigativas dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de participação no estudo;
• Atualmente em uso de sirolimus;
• Atualmente usando vacinas vivas;
• Atualmente em uso concomitante de substratos e/ou inibidores de CYP3A4;
• Requer o uso de qualquer medicação concomitante, exceto para tratamento de um evento adverso (EA) durante o estudo;
• Qualquer anormalidade nos testes de laboratório clínico ou achado de ECG que seja considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Distúrbio convulsivo conhecido ou suspeito (não febril);
• Uso de qualquer outro medicamento de depósito nos últimos três meses.
• Não querendo se comprometer a evitar comer toranja ou beber suco de toranja durante os primeiros 30 dias deste estudo exploratório.
• Achado de Grau ≥ 1, conforme descrito na Escala de Classificação de Toxicidade para Voluntários Adultos e Adolescentes Saudáveis ​​Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas