Pitkävaikutteisen depot-takrolimuusin turvallisuus ja farmakokinetiikka: ensimmäinen ihmisellä tehty tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on toimitettava ennen tutkimusarviointia.
• 18–45-vuotiaat miehet tai naiset;
• Painoindeksin on oltava välillä 18,5–32,0 kg/m2;
• Hänen on oltava hyvässä kunnossa, koska sairaushistorian, elintoimintojen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä löydöksiä, mukaan lukien dokumentoitu QT-ajan pidentymättömyys;
• Kliiniset laboratorioarviot (mukaan lukien kliinisen kemian paneeli [paastottu vähintään 10 tuntia], täydellinen verenkuva [CBC] ja virtsaanalyysi [UA]) on oltava testilaboratorion viitealueen sisällä, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä;
• Täytyy olla negatiivinen autoimmuunisairauksien osalta viimeisten 3 kuukauden aikana ja seulonnassa - osallistujan sairaushistoriaa käytetään tässä arvioinnissa;
• Ei saa käyttää muita immunosuppressoivia kalsineuriinin estäjiä kuin SR Injektoitava takrolimuus koko annostelujakson ajan ja viimeisen käynnin jälkeen;
• On hyväksyttävä veren otto koko tutkimuksen ajan ja riittävä laskimopääsy, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti;
• On oltava negatiivinen valituille huumeille seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1);
• Täytyy olla negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCV]) ja negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] vasta-aineseulonnat;
• Naiset eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat joko postmenopausaalisia, mikä määritellään kuukautiskierroksi vähintään 1 vuoden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin tasoksi 40 mIU/ml tai enemmän; kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimen ligaation, kohdun poisto, munanpoisto) vähintään 90 päivää ennen seulontaa; tai suostut käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymuodoista tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä tai 10 päivää ennen sisäänkirjautumista potilasjakson päivänä -1 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen: ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD) spermisidin kanssa; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; tai steriili seksikumppani; vaihtoehtoisesti naisten on suostuttava pitämään raittiutta (on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos heistä tulee seksuaalisesti aktiivisia tutkimuksen aikana. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen seulonnassa ja lähtöselvityksessä potilasjakson päivänä -1 (katso liite 1). Naisten on myös suostuttava olemaan suihkuttamatta koko annostelujakson ajan ja vasta viimeisen käynnin jälkeen;
• Miehet ovat joko steriilejä tai suostuvat käyttämään jotakin seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä potilasjakson 1. päivänä sisäänkirjautumisesta alkaen 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen: miesten kondomi spermisidillä; steriili seksikumppani; tai naispuolisen seksikumppanin käyttämä kierukka spermisidillä; naisten kondomi spermisidillä; siemennestemyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä (esim. NuvaRing®); pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet. Koehenkilöt pidättäytyvät siittiöiden luovuttamisesta lähtöselvityksen yhteydessä potilasjakson päivänä -1 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
• Tähän tutkimukseen ei saa ottaa mukaan vankeja tai potilaita, jotka on pakollisesti vangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon;
• Hallitsematon, epästabiili kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä riskiä tutkittavalle tai häiritä turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden tulkintaa tai heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tai heikentää tutkittavan päätöksentekokyky;
• Kliinisesti merkittävien elintoimintojen läsnäolo tai fyysisen tutkimuksen löydös, joka tutkijan mielestä voi lisätä riskiä tutkittavalle tai mahdollisesti häiritä kykyä arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä tutkimuksessa;
• Takrolimuusin käyttö historiassa tai yliherkkyys ja/tai haittavaikutus kalsineuriinin estäjälääkkeille;
• Myrkyllisen sokkioireyhtymän historia;
• Saat tällä hetkellä kemoterapiaa tai immunosuppressiivisia aineita;
• Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
• Tällä hetkellä käytössä sirolimuusi;
• Tällä hetkellä käytössä eläviä rokotteita;
• Tällä hetkellä samanaikaisesti CYP3A4:n substraateilla ja/tai estäjillä;
• Edellyttää minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen käyttöä, paitsi haittatapahtuman (AE) hoitoon tutkimuksen aikana;
• Mikä tahansa poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa tai EKG-löydös, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Tunnettu tai epäilty (ei-kuumeinen) kohtaushäiriö;
• Muiden varastolääkkeiden käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Haluton sitoutumaan välttämään greippien syömistä tai greippimehun juomista tämän tutkivan tutkimuksen ensimmäisten 30 päivän aikana.
• Asteen ≥ 1 löydös, kuten on kuvattu myrkyllisyyden arviointiasteikossa terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat ehkäiseviin rokotteisiin kliinisissä tutkimuksissa