Bezpečnost a farmakokinetika depotního takrolimu s postupným uvolňováním: První studie u člověka

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět a poskytnout informovaný souhlas. Před provedením jakéhokoli hodnocení studie musí být poskytnut podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti musí být v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m2 včetně;
• Musí být v dobrém zdravotním stavu, což není určeno žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG), včetně zdokumentované absence prodloužení QT;
• Klinická laboratorní hodnocení (včetně panelu klinické chemie [nalačno alespoň 10 hodin], kompletní krevní obraz [CBC] a analýza moči [UA]) musí být v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné;
• Musí být negativní na autoimunitní poruchy v posledních 3 měsících a při Screeningu – pro toto hodnocení bude použita anamnéza účastníka;
• Nesmí používat žádný imunosupresivní přípravek inhibitoru kalcineurinu jiný než SR injekční takrolimus po celou dobu dávkování a až do poslední návštěvy;
• Musí souhlasit s odběry krve v průběhu studie a dostatečným žilním přístupem, aby bylo možné odebírat vzorky krve podle protokolu;
• Musí být negativní pro vybrané návykové látky při Screeningu a Check-in (den -1);
• Musí mít negativní panel na hepatitidu (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] a protilátky proti viru hepatitidy C [HCV]) a negativní testy na protilátky proti viru lidské imunodeficience [HIV];
• Ženy budou netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální, definované jako amenorea po dobu alespoň 1 roku a hladiny folikuly stimulujícího hormonu 40 mIU/ml nebo vyšší; chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie, ooforektomie) po dobu alespoň 90 dnů před screeningem; nebo souhlasíte s tím, že od okamžiku podpisu informovaného souhlasu nebo 10 dní před nástupem na pobyt v den -1 hospitalizačního období do 30 dnů po propuštění ze studie budete používat jednu z následujících forem antikoncepce: nehormonální nitroděložní tělísko (IUD) se spermicidem; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; bránice se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo sterilní sexuální partner; alternativně musí ženy souhlasit s udržením abstinence (musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, pokud se během studie stanou sexuálně aktivní. U všech žen ve fertilním věku musí být výsledek těhotenského testu negativní při Screeningu a Check-in v den -1 lůžkového období (viz Příloha 1). Ženy musí také souhlasit s tím, že se nebudou sprchovat po celou dobu dávkování a až po poslední návštěvu;
• Muži budou buď sterilní, nebo budou souhlasit s používáním jedné z následujících schválených metod antikoncepce od nástupu v den -1 lůžkového období do 90 dnů po propuštění ze studie: mužský kondom se spermicidem; sterilní sexuální partner; nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem sexuální partnerkou; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém (např. NuvaRing®); diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky. Subjekty se zdrží darování spermatu od Check-in v den -1 hospitalizačního období do 90 dnů po propuštění ze studie.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie;
• Vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci, nesmí být zařazeni do tohoto hodnocení;
• Přítomnost nekontrolovaného, ​​nestabilního klinicky významného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko pro subjekt nebo může narušit interpretaci hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky, nebo by mohl zhoršit schopnost subjektu dokončit studii nebo by mohl zhoršit rozhodovací schopnost subjektu;
• Přítomnost klinicky významných vitálních funkcí nebo nález fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího mohly zvýšit riziko pro subjekt nebo by mohly potenciálně narušit schopnost vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ve studii;
• Anamnéza užívání takrolimu nebo hypersenzitivita a/nebo nežádoucí reakce na léky inhibitory kalcineurinu;
• Syndrom toxického šoku v anamnéze;
• V současné době dostává chemoterapii nebo imunosupresiva;
• Použití vyšetřovacích léků do 30 dnů nebo 5 poločasů účasti ve studii;
• V současné době užívá sirolimus;
• V současné době se používají živé vakcíny;
• V současné době na souběžných substrátech a/nebo inhibitorech CYP3A4;
• Vyžaduje použití jakékoli souběžné medikace, s výjimkou léčby nežádoucí příhody (AE) během studie;
• Jakákoli abnormalita klinických laboratorních testů nebo nálezu EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné.
• Známé nebo suspektní (nefebrilní) záchvatové poruchy;
• Užívání jakýchkoli jiných depotních léků během posledních tří měsíců.
• Nejste ochotni se zavázat, že nebudete jíst grapefruit nebo pít grapefruitovou šťávu během prvních 30 dnů této průzkumné studie.
• Nález stupně ≥ 1, jak je popsáno ve stupnici hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín