Sicurezza e farmacocinetica del tacrolimus depot a rilascio prolungato: primo studio sull'uomo

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato. Un modulo di consenso informato firmato deve essere fornito prima che venga effettuata qualsiasi valutazione dello studio;
• Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi;
• L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 inclusi;
• Deve essere in buona salute, come determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, segni vitali ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), inclusa l'assenza documentata di prolungamento dell'intervallo QT;
• Le valutazioni del laboratorio clinico (incluso il pannello di chimica clinica [a digiuno da almeno 10 ore], l'emocromo completo [CBC] e l'analisi delle urine [UA]) devono rientrare nell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi, a meno che non siano ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore;
• Deve essere negativo per malattie autoimmuni negli ultimi 3 mesi e allo screening - la storia medica del partecipante verrà utilizzata per questa valutazione;
• Non deve utilizzare alcun prodotto inibitore della calcineurina immunosoppressore diverso da SR Tacrolimus iniettabile per tutto il periodo di somministrazione e fino a dopo la visita finale;
• Deve acconsentire ai prelievi di sangue durante il corso dello studio e all'accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo;
• Deve essere negativo per droghe d'abuso selezionate allo screening e al check-in (giorno -1);
• Deve avere un pannello negativo per l'epatite (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [HCV]) e screening anticorpali negativi per il virus dell'immunodeficienza umana [HIV];
• Le femmine saranno non gravide, non in allattamento e in postmenopausa, definita come amenorrea da almeno 1 anno e livelli di ormone follicolo-stimolante di 40 mIU/mL o superiori; chirurgicamente sterile (p. es., legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia) per almeno 90 giorni prima dello screening; o accettare di utilizzare, dal momento della firma del consenso informato o 10 giorni prima del Check-in il giorno -1 del periodo di degenza fino a 30 giorni dopo la dimissione dallo studio, una delle seguenti forme di contraccezione: dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) con spermicida; preservativo femminile con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida; diaframma con spermicida; cappuccio cervicale con spermicida; partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; o partner sessuale sterile; in alternativa, le donne devono accettare di mantenere l'astinenza (devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se diventano sessualmente attive durante lo studio. Per tutte le donne in età fertile, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e al check-in il giorno -1 del periodo di degenza (vedere Appendice 1). Le donne devono anche acconsentire a non lavarsi durante tutto il periodo di somministrazione e fino a dopo la visita finale;
• I maschi saranno sterili o accetteranno di utilizzare, dal check-in il giorno -1 del periodo di ricovero fino a 90 giorni dopo la dimissione dallo studio, uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati: preservativo maschile con spermicida; partner sessuale sterile; o uso da parte di una partner sessuale femminile di uno IUD con spermicida; un preservativo femminile con spermicida; una spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale (ad es. NuvaRing®); un diaframma con spermicida; un cappuccio cervicale con spermicida; o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili. I soggetti si asterranno dalla donazione di sperma dal Check-in del Giorno -1 del Periodo di ricovero fino a 90 giorni dopo la dimissione dallo studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
• Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio;
• Presenza di una condizione medica clinicamente significativa, instabile e incontrollata che, secondo il parere dello sperimentatore, può aumentare il rischio per il soggetto o può interferire con l'interpretazione delle valutazioni di sicurezza e PK, o potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio, o potrebbe compromettere la capacità decisionale del soggetto;
• Presenza di segni vitali clinicamente significativi o riscontro di un esame fisico che, a parere dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il soggetto o potrebbe potenzialmente interferire con la capacità di valutare la sicurezza e la tollerabilità nello studio;
• Storia di uso di tacrolimus, o ipersensibilità e/o reazione avversa ai farmaci inibitori della calcineurina;
• Storia della sindrome da shock tossico;
• Attualmente in chemioterapia o agenti immunosoppressori;
• Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite dalla partecipazione allo studio;
• Attualmente usando sirolimus;
• Attualmente utilizzando vaccini vivi;
• Attualmente su substrati concomitanti e/o inibitori del CYP3A4;
• Richiede l'uso di qualsiasi farmaco concomitante, ad eccezione del trattamento di un evento avverso (AE) durante lo studio;
• Qualsiasi anomalia nei test clinici di laboratorio o risultato ECG considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Disturbo convulsivo noto o sospetto (non febbrile);
• Uso di qualsiasi altro farmaco di deposito negli ultimi tre mesi.
• Non disposto a impegnarsi per evitare di mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo durante i primi 30 giorni di questo studio esplorativo.
• Reperto di grado ≥ 1 come descritto nella Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials