Sicherheit und Pharmakokinetik von Depot-Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung: Eine erste Studie am Menschen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen. Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss vorgelegt werden, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden;
• Männer oder Frauen zwischen 18 und 45 Jahren einschließlich;
• Der Body-Mass-Index muss im Bereich von 18,5 bis einschließlich 32,0 kg/m2 liegen;
• Muss bei guter Gesundheit sein, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, den Vitalzeichen und dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt, einschließlich des dokumentierten Fehlens einer QT-Verlängerung;
• Klinische Laborauswertungen (einschließlich klinisch-chemischem Panel [mindestens 10 Stunden nüchtern], vollständiges Blutbild [CBC] und Urinanalyse [UA]) müssen innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor liegen, es sei denn, der Prüfarzt hält dies für klinisch nicht signifikant;
• Muss in den letzten 3 Monaten und beim Screening negativ auf Autoimmunerkrankungen sein - die Krankengeschichte des Teilnehmers wird für diese Bewertung verwendet;
• darf während der gesamten Behandlungsdauer und bis nach dem letzten Besuch kein anderes immunsuppressives Calcineurin-Inhibitor-Produkt als SR Tacrolimus injizierbar verwenden;
• Muss während des gesamten Studienverlaufs Blutentnahmen und einem ausreichenden venösen Zugang zustimmen, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen;
• Muss beim Screening und beim Check-in (Tag -1) auf ausgewählte Missbrauchsdrogen negativ sein;
• Muss über ein negatives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCV]) und negative Antikörper-Screenings gegen das humane Immunschwächevirus [HIV] verfügen;
• Frauen sind nicht schwanger, stillen nicht und sind entweder postmenopausal, definiert als Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr und follikelstimulierende Hormonspiegel von 40 mIU/ml oder höher; chirurgisch steril (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie) für mindestens 90 Tage vor dem Screening; oder erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder 10 Tage vor dem Check-in an Tag -1 der stationären Phase bis 30 Tage nach der Entlassung aus der Studie eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden: nichthormonelles Intrauterinpessar (IUP) mit Spermizid; Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; Diaphragma mit Spermizid; Portiokappe mit Spermizid; männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden; oder steriler Sexualpartner; Alternativ müssen Frauen zustimmen, abstinent zu bleiben (sie müssen zustimmen, eine Methode mit doppelter Barriere anzuwenden, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss das Ergebnis des Schwangerschaftstests beim Screening und Check-in am Tag -1 der stationären Phase negativ sein (siehe Anhang 1). Frauen müssen auch zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und bis nach dem letzten Besuch nicht zu duschen;
• Männer sind entweder unfruchtbar oder erklären sich damit einverstanden, ab dem Check-in am Tag -1 des stationären Zeitraums bis 90 Tage nach der Entlassung aus der Studie eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden zu verwenden: Kondom für Männer mit Spermizid; steriler Sexualpartner; oder Verwendung eines IUP mit Spermizid durch weibliche Sexualpartner; ein Kondom für Frauen mit Spermizid; ein Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein intravaginales System (z. B. NuvaRing®); ein Diaphragma mit Spermizid; eine Portiokappe mit Spermizid; oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva. Die Probanden verzichten ab dem Check-in am Tag -1 des stationären Zeitraums bis 90 Tage nach der Entlassung aus der Studie auf eine Samenspende.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
• Gefangene oder Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden;
• Vorhandensein eines unkontrollierten, instabilen, klinisch signifikanten medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Interpretation von Sicherheits- und PK-Bewertungen beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studie abzuschließen, oder beeinträchtigen könnte die Entscheidungsfähigkeit des Subjekts;
• Vorhandensein klinisch signifikanter Vitalzeichen oder eine körperliche Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für den Probanden erhöhen oder möglicherweise die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit in der Studie beeinträchtigen könnten;
• Tacrolimus-Einnahme in der Vorgeschichte oder Überempfindlichkeit und/oder Nebenwirkung auf Calcineurin-Inhibitor-Medikamente;
• Geschichte des toxischen Schocksyndroms;
• Derzeit Chemotherapie oder Immunsuppressiva erhalten;
• Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Studienteilnahme;
• Verwenden Sie derzeit Sirolimus;
• Derzeit mit Lebendimpfstoffen;
• Derzeit gleichzeitig mit Substraten und/oder Inhibitoren von CYP3A4;
• Erfordert die Verwendung einer Begleitmedikation, mit Ausnahme der Behandlung eines unerwünschten Ereignisses (AE) während der Studie;
• Jede Anomalie bei klinischen Labortests oder EKG-Befunden, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen wird.
• Bekannte oder vermutete (nichtfebrile) Anfallsleiden;
• Verwendung anderer Depotmedikamente innerhalb der letzten drei Monate.
• Nicht bereit, sich zu verpflichten, in den ersten 30 Tagen dieser explorativen Studie auf den Verzehr von Grapefruit oder das Trinken von Grapefruitsaft zu verzichten.
• Befund Grad ≥ 1, wie in der Toxizitätseinstufungsskala für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige, die an klinischen Studien zu präventiven Impfstoffen teilnehmen, beschrieben