Veiligheid en farmacokinetiek van Depot Tacrolimus met vertraagde afgifte: een eerste studie bij mensen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen. Er moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verstrekt voordat er onderzoeksbeoordelingen worden uitgevoerd;
• Mannen of vrouwen, tussen 18 en 45 jaar oud, inclusief;
• De body mass index moet binnen het bereik van 18,5 tot en met 32,0 kg/m2 liggen;
• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), inclusief gedocumenteerde afwezigheid van QT-verlenging;
• Klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinisch-chemisch panel [minstens 10 uur gevast], volledig bloedbeeld [CBC] en urineonderzoek [UA]) moeten binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium vallen, tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd;
• Moet negatief zijn voor auto-immuunziekten in de afgelopen 3 maanden en bij screening - de medische geschiedenis van de deelnemer zal worden gebruikt voor deze evaluatie;
• Mag tijdens de doseringsperiode en tot na het laatste bezoek geen andere immunosuppressieve calcineurineremmer gebruiken dan SR Injectable tacrolimus;
• Moet akkoord gaan met bloedafname gedurende de loop van het onderzoek en voldoende veneuze toegang om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol;
• Moet negatief zijn voor geselecteerde drugs bij de screening en bij het inchecken (dag -1);
• Moet een negatief hepatitis-panel hebben (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis C-virusantilichaam [HCV]) en negatieve antilichaamschermen voor het humaan immunodeficiëntievirus [HIV];
• Vrouwtjes zijn niet-zwanger, niet-melkgevend en ofwel postmenopauzaal, gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar en follikelstimulerende hormoonspiegels van 40 mIU/ml of hoger; chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie, ovariëctomie) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening; of stem ermee in om vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of 10 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 van de opnameperiode tot 30 dagen na ontslag uit het onderzoek, een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken: niet-hormonaal spiraaltje (IUD) met zaaddodend middel; vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; halskapje met zaaddodend middel; mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; of onvruchtbare seksuele partner; als alternatief moeten vrouwen ermee instemmen onthouding te handhaven (moeten instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode als ze tijdens het onderzoek seksueel actief worden. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn bij de screening en het inchecken op dag -1 van de opnameperiode (zie bijlage 1). Vrouwen moeten er ook mee instemmen om niet te douchen tijdens de doseringsperiode en tot na het laatste bezoek;
• Mannen zullen ofwel onvruchtbaar zijn ofwel ermee instemmen om vanaf het inchecken op dag -1 van de opnameperiode tot 90 dagen na ontslag uit het onderzoek een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken: mannencondoom met zaaddodend middel; steriele seksuele partner; of gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel; een vrouwencondoom met zaaddodend middel; een anticonceptiespons met zaaddodend middel; een intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing®); een diafragma met zaaddodend middel; een pessarium met zaaddodend middel; of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva. Proefpersonen zullen afzien van spermadonatie vanaf het inchecken op dag -1 van de opnameperiode tot 90 dagen na ontslag uit het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
• Gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in deze studie;
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele, klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon kan verhogen of de interpretatie van veiligheids- en farmacokinetische evaluaties kan verstoren, of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien kan aantasten, of het beslissingsvermogen van het onderwerp;
• Aanwezigheid van klinisch significante vitale functies of een lichamelijk onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zou kunnen verhogen of mogelijk het vermogen om de veiligheid en verdraagbaarheid in het onderzoek te beoordelen zou kunnen verstoren;
• Geschiedenis van tacrolimusgebruik, of overgevoeligheid en/of bijwerking van calcineurineremmers;
• Geschiedenis van het toxisch-shocksyndroom;
• momenteel chemotherapie of immunosuppressiva krijgt;
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na deelname aan het onderzoek;
• Gebruikt momenteel sirolimus;
• Gebruikt momenteel levende vaccins;
• Gebruikt momenteel gelijktijdige substraten en/of remmers van CYP3A4;
• Vereist het gebruik van gelijktijdige medicatie, behalve voor de behandeling van een bijwerking (AE) tijdens het onderzoek;
• Elke afwijking bij klinische laboratoriumtests of ECG-bevindingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Bekende of vermoede (niet-febriele) convulsies;
• Gebruik van andere depotmedicijnen in de afgelopen drie maanden.
• Niet bereid om gedurende de eerste 30 dagen van deze verkennende studie het eten van grapefruit of het drinken van grapefruitsap te vermijden.
• Graad ≥ 1 bevinding zoals beschreven in de Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials