4歳未満の小児におけるプラジカンテル (PIP)

世界中で 2 億人を超える人が住血吸虫の 3 つの優勢な種の 1 つに感染しており、感染の半数以上が子供で発生しています。 4 歳未満の子供の間で、同じコミュニティの年長の子供と大人の有病率を反映しています.2 重要なことに、住血吸虫症は、4 歳以上の子供の線形発育阻害、低栄養、貧血、および神経発達障害の原因として関与しており、住血吸虫症による世界的な疾病負担のかなりの割合を占めています.3 住血吸虫症が 4 歳未満の非常に脆弱なグループの主要な罹患率に及ぼす影響については、ほとんど知られていません。

1980 年代に、プラジカンテル (PZQ) は成人および 4 歳以上の子供の住血吸虫症の治療薬として承認され、FDA はこの年齢層に対してのみ承認されています。 2008 年に、WHO は幼児の S. haematobium および S. mansoni との関連で PZQ の安全性と寄生虫学的有効性に対処するための研究に資金を提供しました。 これらの研究やその他の研究に基づいて、WHO は 2011 年に報告書を発行し、未就学児は「通常の医療サービス」の一環として扱われることを推奨しています 4。 この推奨は、a) この年齢層における薬物動態/動態 (PK-PD) の評価、b) S. japonicum における寄生虫学的有効性の評価、または c) 重要な住血吸虫症関連の罹患率に対する治療の影響の評価を行っていない研究に基づいています。 . その時以来、共同主治医の Bustinduy は、3 歳から 8 歳の子供を対象に 40 および 60 mg/kg の用量で PZQ の PK-PD の最初の研究を主導しました。 その研究の結果は、小規模ではありますが、特に年少の子供には、より高い用量が必要である可能性が高いことを示しました. 著者らは、モノエナンチオマー製剤の導入前に、この年齢層における高用量、PK-PD の有意な被験者間変動の原因、薬物曝露と治療効果を関連付けるより優れた PD 指数、および 3 つの種すべてにわたるエナンチオマー活性のさらなる研究を促しました.5

このように、未就学児の治療に関しては重大な空白が残っており、この脆弱な年齢層を予防的化学療法キャンペーンから永続的に除外することに貢献しており、住血吸虫症が流行しているアフリカの 28 か国やフィリピンのいずれも、現在 18 歳未満の子供を含めていません。制御プログラムの 4 つのうち 2。 このアプリケーションでは、4 歳未満の子供における PZQ の適応外使用を調査するための試験を提案します。 この試験は、S. mansoni (ウガンダ) および S. japonicum (フィリピン) による腸住血吸虫症の有病率が高い 2 つの施設で実施され、N=600 の 2 群単盲検プラセボ対照修正クロスオーバー試験デザインを採用します。 1〜4歳の子供。 住血吸虫症に感染している子供は、ベースラインで 40 または 80 mg/kg の PZQ を無作為に割り付けられます。 6 か月で、各ベースライン グループの半分を再無作為化して、同じ用量またはプラセボで治療を受けます。 これにより、罹患率の主要な測定値に対する6か月対12か月の治療間隔の影響を評価でき、重要なことに、この若い年齢層に必要な治療の頻度を知ることができます. この試験の次の特定の目的をうまく実行することで、前述の重要なギャップに対処できます。

SA1 異なる用量レジメンで投与された PZQ の PK/PD を評価すること。 SA1a PZQ 後 4 +/- 1 週間で、標準的な寄生虫学的エンドポイント (治癒率および卵子減少率) に従って薬効を測定します。

SA1b 薬効の PD エンドポイントを拡張して、最新の抗原検査を含めて、残存する線虫負荷を正確に把握する (循環陰極および陽極抗原 (CCA および CAA))。

SA1c 両方の PZQ エナンチオマーの PK/PD を評価するため、これは種間で異なり、S. mansoni の研究でも異なるという懸念がある。

SA1d この年齢層で示された PZQ 曲線下面積 (AUC) の個人差における環境性腸疾患の役割を評価すること。

SA2 PZQ 治療の安全性と影響 (用量と間隔) を、最初の治療の 6 か月後および 12 か月後の罹患率の主要な測定値と、罹患率を媒介するメカニズムについて評価すること。

SA2a 高用量の PZQ (60 mg/kg) の安全性をさらに評価すること、特に 1 ～ 2 歳の非常に幼い子供の未研究グループにおいて。

SA2b さまざまな用量 (40 対 80 mg/kg) とさまざまな投与間隔 (6 または 12 か月ごと) が、鉄の状態、ヘモグロビン、および年齢と性別で調整された縦方向の成長と身長と体重によって捉えられる栄養状態に与える影響を評価するWHO Anthro によって決定された、年齢、および身長の体重の z スコア。

SA2c 住血吸虫症関連罹患率の病因における環境性腸疾患 (EE) の機序的役割を評価すること。 糞便カルプロテクチン、尿中ラクツロース：マンニトール比、血清エンドトキシン、血清エンドトキシン コア抗体、炎症誘発性サイトカインなどの最先端の EE バイオマーカーを取得し、経路モデリング技術を使用してメカニズム経路を特定します。