エキノカンジンに耐性のある C. Glabrata 臨床分離株に対する先天性宿主免疫応答の研究: 高リスク患者におけるカンジダ血症の管理への影響 (CAHOHR)

カンジダ酵母感染症に関連して、さまざまなカンジダ種における抗真菌耐性の分子機構を特定する多数の研究が過去 20 年間に発表されてきました。 しかし、これらの研究のうち、これらのメカニズムがこの日和見病原体に対する宿主の免疫応答にどのような影響を与えるかを調査したものはほとんどありません。 宿主の免疫系がカンジダにどのように反応するかについての理解における最近の進歩により、抗真菌薬に対するカンジダの固有および適応的耐性メカニズムが宿主の免疫系への「逃避」または「免疫系による認識」を調節する可能性があることをより深く理解することを目的とした新しい研究テーマの出現が始まっている。 この知識は、(i) 特定の患者集団における抗真菌耐性を持つ特定のカンジダ種の優位性についてのより良い理解、(ii) 高レベルの in vitro 耐性が in vivo での治療失敗と必ずしも相関しない理由のより良い理解につながる可能性があります。 (iii) 抗真菌薬に対するカンジダ耐性を制御する効果的な免疫療法戦略。

したがって、抗真菌薬に対するカンジダの耐性が宿主の自然免疫応答に及ぼす影響を調査することが重要です。 実際、ほとんどの抗真菌耐性メカニズムは、真菌壁の直接的または間接的な構造修飾を伴います。 しかし、パターン認識受容体 (PRR) を介した宿主細胞によるカンジダの認識に関与するのは、この壁の組成です。 したがって、我々は、耐性の出現によって引き起こされる真菌壁の変化がPRRによるカンジダの認識を変化させ、その結果、質的（分泌されるサイトカインの種類）または量的（振幅）のいずれかで異なる免疫応答を引き起こす可能性があるという非常に可能性の高い仮説を提唱しました。および免疫反応の持続時間）。 しかし、たとえ初期の実験データが、耐性と消化管粘膜（播種性カンジダ症の最も頻繁な開始点）における自然免疫応答の調節との間に関連性がある可能性があるという仮説を支持したとしても、(i) カンジダのタンパク質と機構に関しては多くの疑問が残っている。調節された免疫カスケード、(ii) 問題のカンジダ種に応じた免疫応答の変更、および (iii) 問題の耐性表現型に応じた免疫応答の変更。