Studie av medfødt vertsimmunrespons mot C. Glabrata kliniske isolater som er resistente mot Echinocandins: Effekt på behandling av candidemia hos høyrisikopasienter (CAHOHR)

I sammenheng med Candida-soppinfeksjoner har et stort antall studier blitt publisert i løpet av de siste to tiårene som spesifiserer de molekylære mekanismene for antifungal resistens hos forskjellige Candida-arter. Imidlertid har få av disse studiene undersøkt hvordan disse mekanismene påvirker vertens immunrespons mot dette opportunistiske patogenet. Nylige fremskritt i å forstå hvordan vertens immunsystem reagerer på Candida har initiert fremveksten av et nytt forskningstema som tar sikte på å bedre forstå Candidas iboende og adaptive resistensmekanismer mot soppdrepende midler kan modulere "flukt til" eller "gjenkjennelse av" vertens immunsystem. Denne kunnskapen kan føre til (i) en bedre forståelse av overvekten av visse Candida-arter med antifungal resistens i visse pasientpopulasjoner, (ii) en bedre forståelse av hvorfor høye nivåer av in vitro-resistens ikke nødvendigvis er korrelert med in vivo terapeutisk svikt, og (iii) effektive immunterapeutiske strategier for å kontrollere Candida-resistens mot soppdrepende midler.

Det er derfor avgjørende å undersøke virkningen av Candidas motstand mot soppdrepende midler på vertens medfødte immunrespons. Faktisk har de fleste antifungale resistensmekanismer en direkte eller indirekte strukturell modifikasjon av soppveggen. Imidlertid er det sammensetningen av denne veggen som er involvert i gjenkjennelsen av Candida av vertscellen via mønstergjenkjenningsreseptorene (PRR). Vi fremmer derfor den svært sannsynlige hypotesen at endringer i soppveggen, indusert av utseendet av resistens, kan endre gjenkjennelsen av Candida av PRR og dermed utløse en annen immunrespons, enten kvalitativt (type cytokiner som utskilles) eller kvantitativt (amplitude). og varigheten av immunresponsen). Men selv om innledende eksperimentelle data støtter hypotesen om en mulig sammenheng mellom resistens og en modulering av den medfødte immunresponsen i fordøyelsesslimhinnen (det hyppigste utgangspunktet for disseminert candidiasis), gjenstår det mange spørsmål angående (i) proteinene og mekanismene til den modulerte immunkaskaden, (ii) modifikasjonen av immunresponsen i henhold til den aktuelle Candida-arten og (iii) modifikasjonen av immunresponsen i henhold til den aktuelle resistensfenotypen.