Изучение врожденного иммунного ответа хозяина на клинические изоляты C. glabrata, устойчивые к эхинокандинам: влияние на лечение кандидемии у пациентов с высоким риском (CAHOHR)

В контексте дрожжевых инфекций Candida за последние два десятилетия было опубликовано большое количество исследований, определяющих молекулярные механизмы устойчивости к противогрибковым препаратам у различных видов Candida. Однако лишь немногие из этих исследований изучали, как эти механизмы влияют на иммунный ответ хозяина на этот оппортунистический патоген. Недавние достижения в понимании того, как иммунная система хозяина реагирует на Candida, инициировали появление новой темы исследований, направленных на лучшее понимание внутренних и адаптивных механизмов устойчивости Candida к противогрибковым препаратам, которые могут модулировать «ускользание» или «распознавание» иммунной системой хозяина. Эти знания могут привести к (i) лучшему пониманию преобладания определенных видов Candida с устойчивостью к противогрибковым препаратам в определенных популяциях пациентов, (ii) лучшему пониманию того, почему высокие уровни устойчивости in vitro не обязательно коррелируют с неэффективностью терапии in vivo, и (iii) эффективные иммунотерапевтические стратегии для контроля резистентности Candida к противогрибковым препаратам.

Поэтому крайне важно исследовать влияние устойчивости Candida к противогрибковым препаратам на врожденный иммунный ответ хозяина. Действительно, большинство механизмов резистентности к противогрибковым средствам имеют прямую или косвенную структурную модификацию грибковой стенки. Однако именно состав этой стенки участвует в распознавании Candida клеткой-хозяином через рецепторы распознавания образов (PRR). Поэтому мы выдвинули весьма вероятную гипотезу о том, что изменения в грибковой стенке, вызванные появлением резистентности, могут изменить распознавание Candida PRR и, таким образом, вызвать другой иммунный ответ, либо качественно (тип секретируемых цитокинов), либо количественно (амплитуда длительность иммунного ответа). Однако, даже если первоначальные экспериментальные данные подтверждают гипотезу о возможной связи между резистентностью и модуляцией врожденного иммунного ответа в слизистой оболочке пищеварительного тракта (наиболее частая исходная точка диссеминированного кандидоза), остается много вопросов относительно (i) белков и механизмов модулированный иммунный каскад, (ii) модификация иммунного ответа в соответствии с рассматриваемыми видами Candida и (iii) модификация иммунного ответа в соответствии с рассматриваемым фенотипом резистентности.