Estudo da Resposta Imune Inata do Hospedeiro a Isolados Clínicos de C. Glabrata Resistentes a Equinocandinas: Impacto no Manejo da Candidemia em Pacientes de Alto Risco (CAHOHR)

No contexto das infecções fúngicas por Candida, um grande número de estudos foi publicado nas últimas duas décadas especificando os mecanismos moleculares da resistência antifúngica em diferentes espécies de Candida. No entanto, poucos desses estudos exploraram como esses mecanismos influenciam a resposta imune do hospedeiro a esse patógeno oportunista. Avanços recentes na compreensão de como o sistema imunológico do hospedeiro responde a Candida iniciaram o surgimento de um novo tema de pesquisa com o objetivo de entender melhor os mecanismos intrínsecos e adaptativos de resistência de Candida a antifúngicos que podem modular a "fuga para" ou o "reconhecimento pelo" sistema imunológico do hospedeiro. Esse conhecimento pode levar a (i) uma melhor compreensão da predominância de certas espécies de Candida com resistência antifúngica em certas populações de pacientes, (ii) uma melhor compreensão de por que altos níveis de resistência in vitro não estão necessariamente correlacionados com falha terapêutica in vivo, e (iii) estratégias imunoterapêuticas eficazes para controlar a resistência de Candida a antifúngicos.

Portanto, é crucial investigar o impacto da resistência de Candida aos antifúngicos na resposta imune inata do hospedeiro. De fato, a maioria dos mecanismos de resistência antifúngica tem uma modificação estrutural direta ou indireta da parede fúngica. No entanto, é a composição dessa parede que está envolvida no reconhecimento de Candida pela célula hospedeira por meio dos receptores de reconhecimento de padrões (PRRs). Aventamos, portanto, a hipótese muito provável de que alterações na parede fúngica, induzidas pelo aparecimento de resistência, poderiam alterar o reconhecimento de Candida por PRRs e, assim, desencadear uma resposta imune diferente, seja qualitativamente (tipo de citocinas secretadas) ou quantitativamente (amplitude e duração da resposta imune). No entanto, mesmo que os dados experimentais iniciais suportem a hipótese de uma possível ligação entre a resistência e a modulação da resposta imune inata na mucosa digestiva (o ponto de partida mais frequente para a candidíase disseminada), muitas questões permanecem sobre (i) as proteínas e mecanismos de a cascata imune modulada, (ii) a modificação da resposta imune de acordo com a espécie de Candida em questão e (iii) a modificação da resposta imune de acordo com o fenótipo de resistência em questão.