Estudio de la respuesta inmune innata del huésped a aislados clínicos de C. glabrata resistentes a las equinocandinas: impacto en el manejo de la candidemia en pacientes de alto riesgo (CAHOHR)

En el contexto de las infecciones por levaduras Candida, se han publicado una gran cantidad de estudios durante las últimas dos décadas que especifican los mecanismos moleculares de la resistencia antifúngica en diferentes especies de Candida. Sin embargo, pocos de estos estudios han explorado cómo estos mecanismos influyen en la respuesta inmune del huésped a este patógeno oportunista. Los recientes avances en la comprensión de cómo el sistema inmunitario del huésped responde a Candida han iniciado la aparición de un nuevo tema de investigación destinado a comprender mejor los mecanismos de resistencia intrínseca y adaptativa de Candida a los antifúngicos que pueden modular el "escape" o el "reconocimiento por" el sistema inmunitario del huésped. Este conocimiento podría conducir a (i) una mejor comprensión de la predominancia de ciertas especies de Candida con resistencia antifúngica en ciertas poblaciones de pacientes, (ii) una mejor comprensión de por qué los altos niveles de resistencia in vitro no se correlacionan necesariamente con el fracaso terapéutico in vivo, y (iii) estrategias inmunoterapéuticas eficaces para controlar la resistencia de Candida a los antifúngicos.

Por lo tanto, es crucial investigar el impacto de la resistencia de Candida a los antifúngicos en la respuesta inmunitaria innata del huésped. De hecho, la mayoría de los mecanismos de resistencia a los antifúngicos tienen una modificación estructural directa o indirecta de la pared fúngica. Sin embargo, es la composición de esta pared la que está implicada en el reconocimiento de Candida por parte de la célula huésped a través de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Por tanto, planteamos la muy probable hipótesis de que los cambios en la pared fúngica, inducidos por la aparición de resistencias, podrían alterar el reconocimiento de Candida por parte de los PRR y desencadenar así una respuesta inmune diferente, ya sea cualitativamente (tipo de citoquinas secretadas) o cuantitativamente (amplitud y duración de la respuesta inmune). Sin embargo, incluso si los datos experimentales iniciales respaldan la hipótesis de un posible vínculo entre la resistencia y una modulación de la respuesta inmune innata en la mucosa digestiva (el punto de partida más frecuente para la candidiasis diseminada), quedan muchas preguntas sobre (i) las proteínas y los mecanismos de la cascada inmune modulada, (ii) la modificación de la respuesta inmune según la especie de Candida en cuestión y (iii) la modificación de la respuesta inmune según el fenotipo de resistencia en cuestión.