Untersuchung der angeborenen Immunantwort des Wirts auf klinische Isolate von C. Glabrata, die gegen Echinocandine resistent sind: Auswirkungen auf die Behandlung von Candidämie bei Hochrisikopatienten (CAHOHR)

Im Zusammenhang mit Candida-Hefepilzinfektionen wurden in den letzten zwei Jahrzehnten zahlreiche Studien veröffentlicht, die die molekularen Mechanismen der Antimykotikaresistenz bei verschiedenen Candida-Arten spezifizieren. Allerdings haben nur wenige dieser Studien untersucht, wie diese Mechanismen die Immunantwort des Wirts auf diesen opportunistischen Krankheitserreger beeinflussen. Jüngste Fortschritte beim Verständnis, wie das Immunsystem des Wirts auf Candida reagiert, haben zur Entstehung eines neuen Forschungsthemas geführt, das auf ein besseres Verständnis der intrinsischen und adaptiven Resistenzmechanismen von Candida gegenüber Antimykotika abzielt, die die „Flucht vor“ oder „Erkennung durch“ das Immunsystem des Wirts modulieren können. Dieses Wissen könnte zu (i) einem besseren Verständnis des Vorherrschens bestimmter Candida-Arten mit Antimykotika-Resistenz bei bestimmten Patientenpopulationen führen, (ii) zu einem besseren Verständnis, warum ein hohes Maß an In-vitro-Resistenz nicht unbedingt mit einem In-vivo-Therapieversagen korreliert, und (iii) wirksame immuntherapeutische Strategien zur Kontrolle der Candida-Resistenz gegen Antimykotika.

Daher ist es von entscheidender Bedeutung, den Einfluss der Resistenz von Candida gegen Antimykotika auf die angeborene Immunantwort des Wirts zu untersuchen. Tatsächlich haben die meisten antimykotischen Resistenzmechanismen eine direkte oder indirekte strukturelle Veränderung der Pilzwand zur Folge. Es ist jedoch die Zusammensetzung dieser Wand, die an der Erkennung von Candida durch die Wirtszelle über die Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) beteiligt ist. Wir stellen daher die sehr wahrscheinliche Hypothese auf, dass Veränderungen in der Pilzwand, die durch das Auftreten von Resistenzen hervorgerufen werden, die Erkennung von Candida durch PRRs verändern und somit eine andere Immunantwort auslösen könnten, entweder qualitativ (Art der ausgeschiedenen Zytokine) oder quantitativ (Amplitude). und Dauer der Immunantwort). Auch wenn erste experimentelle Daten die Hypothese eines möglichen Zusammenhangs zwischen Resistenz und einer Modulation der angeborenen Immunantwort in der Verdauungsschleimhaut (dem häufigsten Ausgangspunkt für disseminierte Candidiasis) stützen, bleiben viele Fragen zu (i) den Proteinen und Mechanismen von die modulierte Immunkaskade, (ii) die Modifikation der Immunantwort entsprechend der jeweiligen Candida-Spezies und (iii) die Modifikation der Immunantwort entsprechend dem jeweiligen Resistenzphänotyp.