Tutkimus synnynnäisen isännän immuunivasteesta C. Glabratan kliinisille isolaateille, jotka ovat resistenttejä ekinokandiineille: vaikutus kandidemian hoitoon korkean riskin potilailla (CAHOHR)
Candida-hiivainfektioiden yhteydessä on julkaistu viimeisten kahden vuosikymmenen aikana suuri määrä tutkimuksia, joissa on määritelty eri Candida-lajien sienilääkeresistenssin molekyylimekanismit. Harvat näistä tutkimuksista ovat kuitenkin tutkineet, kuinka nämä mekanismit vaikuttavat isännän immuunivasteeseen tälle opportunistiselle patogeenille. Viimeaikaiset edistysaskeleet sen ymmärtämisessä, kuinka isännän immuunijärjestelmä reagoi Candidaan, ovat käynnistäneet uuden tutkimusteeman, jonka tarkoituksena on ymmärtää paremmin Candidan luontaisia ja mukautuvia vastustuskykymekanismeja sienilääkkeitä vastaan, jotka voivat muuttaa "pakoon" tai "tunnistuksen" isännän immuunijärjestelmään. Tämä tieto voisi johtaa (i) parempaan ymmärrykseen tiettyjen sienilääkeresistenssin omaavien Candida-lajien vallitsevuudesta tietyissä potilaspopulaatioissa, (ii) parempaan ymmärrykseen siitä, miksi korkea in vitro -resistenssi ei välttämättä korreloi in vivo -hoidon epäonnistumisen kanssa, ja (iii) tehokkaat immunoterapeuttiset strategiat Candida-bakteerin vastustuskyvyn kontrolloimiseksi sienilääkkeitä vastaan.
Siksi on ratkaisevan tärkeää tutkia Candidan sienilääkkeiden vastustuskyvyn vaikutusta isännän luontaiseen immuunivasteeseen. Itse asiassa useimmilla antifungaalisilla resistenssimekanismeilla on suora tai epäsuora sienen seinämän rakennemuutos. Kuitenkin tämän seinämän koostumus osallistuu isäntäsolun Candidan tunnistamiseen kuviontunnistusreseptorien (PRR:iden) kautta. Siksi esitimme erittäin todennäköisen hypoteesin, että muutokset sienen seinämässä, jotka johtuvat resistenssin ilmaantumisesta, voivat muuttaa Candida-bakteerin tunnistamista PRR:iden toimesta ja laukaista siten erilaisen immuunivasteen joko kvalitatiivisesti (erittyvien sytokiinien tyyppi) tai kvantitatiivisesti (amplitudi). ja immuunivasteen kesto). Vaikka alustavat kokeelliset tiedot tukevat hypoteesia mahdollisesta yhteydestä resistenssin ja ruoansulatuskanavan limakalvon synnynnäisen immuunivasteen modulaation välillä (yleisin levinneen kandidiaasin lähtökohta), monet kysymykset koskevat (i) sen proteiineja ja mekanismeja. moduloitu immuunikaskadi, (ii) immuunivasteen modifiointi kyseessä olevan Candida-lajin mukaisesti ja (iii) immuunivasteen modifiointi kyseessä olevan resistenssifenotyypin mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Chu Dijon Bourogne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 10 kliinistä isolaattia, jotka ovat herkkiä kaikille sienilääkkeille
- 10 ekinokandiiniresistenttiä kliinistä isolaattia (Eucast, kaspofungiini > 8 µg/ml)
Kliiniset C. glabratan kannat, jotka ovat herkkiä tai resistenttejä ekinokandiineille, valitaan valituilla kriteereillä:
- potilaan immuunijärjestelmän tila
- terapeuttinen hallinta
- kliininen kehitys
Poissulkemiskriteerit:
- Ei sovellettavissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vertailukanta ATCC
1 kanta, joka on herkkä kaikille sienilääkkeille
|
Muut: tutkimus resistenssin fenotyypin hankinnan vaikutuksesta C. glabrata -isolaattien virulenssiin
|
|
Kliiniset isolaatit, jotka ovat herkkiä kaikille sienilääkkeille
10 kliinistä isolaattia, jotka ovat herkkiä kaikille
|
Muut: tutkimus resistenssin fenotyypin hankinnan vaikutuksesta C. glabrata -isolaattien virulenssiin
|
|
Ekinokandiiniresistentit kliiniset isolaatit
10 ekinokandiiniresistenttiä kliinistä isolaattia (Eucast, kaspofungiini > 8 µg/ml)
|
Muut: tutkimus resistenssin fenotyypin hankinnan vaikutuksesta C. glabrata -isolaattien virulenssiin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liittymisen ja hyökkäyksen kvantifiointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Erilaisten virulenssimarkkerien in vitro -tutkimus
|
Perustaso
|
|
Testaa SytoxOrangea
Aikaikkuna: Perustaso
|
In vitro -tutkimus eri sytotoksisuusmarkkereista ruoansulatuskanavan epiteelisoluissa
|
Perustaso
|
|
Ruoansulatuskanavan epiteelisoluissa immuunivasteeseen liittyvien eri sytokiinien geeniekspression kvantifiointi.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Basmaciyan AOI 2017
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset C. Glabratan kandidia
-
Hospital Central Sur de Alta EspecialidadTuntematonAivohalvaus | National Institutes of Health Stroke Scale | Seerumin erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiiniMeksiko