Studie přirozené hostitelské imunitní odpovědi na klinické izoláty C. Glabrata odolné vůči echinokandinům: Vliv na léčbu kandidémie u vysoce rizikových pacientů (CAHOHR)

V souvislosti s kvasinkovými infekcemi Candida bylo v posledních dvou desetiletích publikováno velké množství studií specifikujících molekulární mechanismy antimykotické rezistence u různých druhů Candida. Jen málo z těchto studií však zkoumalo, jak tyto mechanismy ovlivňují imunitní odpověď hostitele na tento oportunní patogen. Nedávný pokrok v pochopení toho, jak imunitní systém hostitele reaguje na Candidu, inicioval vznik nového výzkumného tématu zaměřeného na lepší pochopení mechanismů vnitřní a adaptivní rezistence Candidy vůči antimykotikům, které mohou modulovat „únik do“ nebo „rozpoznání“ imunitním systémem hostitele. Tyto znalosti by mohly vést k (i) lepšímu pochopení převahy určitých druhů Candida s antifungální rezistencí u určitých populací pacientů, (ii) lepšímu pochopení toho, proč vysoké hladiny in vitro rezistence nemusí nutně korelovat se selháním terapie in vivo, a (iii) účinné imunoterapeutické strategie pro kontrolu rezistence Candida na antimykotika.

Je proto klíčové prozkoumat dopad rezistence Candidy na antimykotika na vrozenou imunitní odpověď hostitele. Většina mechanismů antimykotické rezistence má totiž přímou nebo nepřímou strukturální modifikaci stěny houby. Je to však složení této stěny, které se podílí na rozpoznání Candidy hostitelskou buňkou prostřednictvím receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR). Předkládáme proto velmi pravděpodobnou hypotézu, že změny ve stěně plísní, vyvolané objevením se rezistence, by mohly změnit rozpoznání Candidy PRR a tak vyvolat odlišnou imunitní odpověď, buď kvalitativně (typ secernovaných cytokinů), nebo kvantitativně (amplituda a trvání imunitní odpovědi). I když počáteční experimentální data podporují hypotézu možného spojení mezi rezistencí a modulací přirozené imunitní odpovědi v trávicí sliznici (nejčastější výchozí bod pro roztroušenou kandidózu), zůstává mnoho otázek týkajících se (i) proteinů a mechanismů modulovaná imunitní kaskáda, (ii) modifikace imunitní reakce podle příslušného druhu Candida a (iii) modifikace imunitní reakce podle příslušného fenotypu rezistence.