Studio della risposta immunitaria innata dell'ospite agli isolati clinici di C. Glabrata resistenti alle echinocandine: impatto sulla gestione della candidemia nei pazienti ad alto rischio (CAHOHR)

Nel contesto delle infezioni da lievito Candida, negli ultimi due decenni è stato pubblicato un gran numero di studi che specificano i meccanismi molecolari della resistenza antimicotica in diverse specie di Candida. Tuttavia, pochi di questi studi hanno esplorato come questi meccanismi influenzano la risposta immunitaria dell'ospite a questo patogeno opportunistico. I recenti progressi nella comprensione di come il sistema immunitario dell'ospite risponde alla Candida hanno avviato l'emergere di un nuovo tema di ricerca volto a comprendere meglio i meccanismi di resistenza intrinseca e adattativa della Candida agli antimicotici in grado di modulare la "fuga verso" o il "riconoscimento da parte" del sistema immunitario dell'ospite. Questa conoscenza potrebbe portare a (i) una migliore comprensione della predominanza di alcune specie di Candida con resistenza antimicotica in alcune popolazioni di pazienti, (ii) una migliore comprensione del motivo per cui alti livelli di resistenza in vitro non sono necessariamente correlati al fallimento terapeutico in vivo, e (iii) efficaci strategie immunoterapeutiche per controllare la resistenza della Candida agli antimicotici.

È quindi fondamentale studiare l'impatto della resistenza di Candida agli antimicotici sulla risposta immunitaria innata dell'ospite. Infatti, la maggior parte dei meccanismi di resistenza antimicotica ha una modifica strutturale diretta o indiretta della parete fungina. Tuttavia, è la composizione di questo muro che è coinvolta nel riconoscimento di Candida da parte della cellula ospite tramite i recettori di riconoscimento del pattern (PRR). Abbiamo quindi avanzato l'ipotesi molto probabile che i cambiamenti nella parete fungina, indotti dalla comparsa di resistenza, potrebbero alterare il riconoscimento di Candida da parte dei PRR e quindi innescare una risposta immunitaria diversa, sia qualitativamente (tipo di citochine secrete) che quantitativamente (ampiezza e durata della risposta immunitaria). Tuttavia, anche se i primi dati sperimentali supportano l'ipotesi di un possibile legame tra resistenza e una modulazione della risposta immunitaria innata nella mucosa digestiva (il punto di partenza più frequente per la candidosi disseminata), rimangono molte domande riguardanti (i) le proteine ​​e i meccanismi di la cascata immunitaria modulata, (ii) la modificazione della risposta immunitaria secondo la specie di Candida in questione e (iii) la modificazione della risposta immunitaria secondo il fenotipo di resistenza in questione.