Undersøgelse af medfødt værtsimmunrespons på C. Glabrata kliniske isolater, der er resistente over for Echinocandins: Indvirkning på håndteringen af ​​candidæmi hos højrisikopatienter (CAHOHR)

I forbindelse med Candida-gærinfektioner er et stort antal undersøgelser blevet offentliggjort i løbet af de sidste to årtier, der specificerer de molekylære mekanismer for antifungal resistens i forskellige Candida-arter. Imidlertid har få af disse undersøgelser undersøgt, hvordan disse mekanismer påvirker værtens immunrespons på dette opportunistiske patogen. Nylige fremskridt i forståelsen af, hvordan værtens immunsystem reagerer på Candida, har initieret fremkomsten af ​​et nyt forskningstema, der sigter mod bedre forståelse af Candidas iboende og adaptive resistensmekanismer over for svampedræbende midler kan modulere "flugt til" eller "genkendelse af" værtens immunsystem. Denne viden kan føre til (i) en bedre forståelse af overvægten af ​​visse Candida-arter med antifungal resistens i visse patientpopulationer, (ii) en bedre forståelse af, hvorfor høje niveauer af in vitro-resistens ikke nødvendigvis er korreleret med in vivo terapeutisk svigt, og (iii) effektive immunterapeutiske strategier til at kontrollere Candida-resistens over for antifungale midler.

Det er derfor afgørende at undersøge virkningen af ​​Candidas resistens over for svampemidler på værtens medfødte immunrespons. Faktisk har de fleste antifungale resistensmekanismer en direkte eller indirekte strukturel modifikation af svampevæggen. Det er imidlertid sammensætningen af ​​denne væg, der er involveret i genkendelsen af ​​Candida af værtscellen via mønstergenkendelsesreceptorerne (PRR'er). Vi fremsætter derfor den meget sandsynlige hypotese, at ændringer i svampevæggen, induceret af forekomsten af ​​resistens, kunne ændre genkendelsen af ​​Candida af PRR'er og dermed udløse et andet immunrespons, enten kvalitativt (type af cytokiner udskilt) eller kvantitativt (amplitude). og varigheden af ​​immunresponset). Men selvom indledende eksperimentelle data understøtter hypotesen om en mulig sammenhæng mellem resistens og en modulering af det medfødte immunrespons i fordøjelsesslimhinden (det hyppigste udgangspunkt for dissemineret candidiasis), er der stadig mange spørgsmål vedrørende (i) proteinerne og mekanismerne af den modulerede immunkaskade, (ii) modifikationen af ​​immunresponset i henhold til den pågældende Candida-art og (iii) modifikationen af ​​immunresponset i henhold til den pågældende resistensfænotype.