Badanie wrodzonej odpowiedzi immunologicznej gospodarza na izolaty kliniczne C. Glabrata oporne na echinokandyny: wpływ na leczenie kandydemii u pacjentów wysokiego ryzyka (CAHOHR)

W kontekście zakażeń drożdżakami Candida w ciągu ostatnich dwóch dekad opublikowano wiele badań opisujących molekularne mechanizmy oporności na leki przeciwgrzybicze u różnych gatunków Candida. Jednak niewiele z tych badań dotyczyło wpływu tych mechanizmów na odpowiedź immunologiczną gospodarza na ten oportunistyczny patogen. Niedawne postępy w zrozumieniu, w jaki sposób układ odpornościowy gospodarza reaguje na Candida, zapoczątkowały pojawienie się nowego tematu badawczego mającego na celu lepsze zrozumienie wewnętrznych i adaptacyjnych mechanizmów oporności Candida na leki przeciwgrzybicze, które mogą modulować „ucieczkę do” lub „rozpoznanie przez” układ odpornościowy gospodarza. Wiedza ta może prowadzić do (i) lepszego zrozumienia przewagi niektórych gatunków Candida wykazujących oporność na środki przeciwgrzybicze w niektórych populacjach pacjentów, (ii) lepszego zrozumienia, dlaczego wysoki poziom oporności in vitro niekoniecznie jest skorelowany z niepowodzeniem terapeutycznym in vivo, oraz (iii) skuteczne strategie immunoterapeutyczne do kontrolowania oporności Candida na środki przeciwgrzybicze.

Dlatego kluczowe znaczenie ma zbadanie wpływu oporności Candida na leki przeciwgrzybicze na wrodzoną odpowiedź immunologiczną gospodarza. Rzeczywiście, większość mechanizmów oporności przeciwgrzybiczej ma bezpośrednią lub pośrednią modyfikację strukturalną ściany grzyba. Jednak to właśnie skład tej ściany bierze udział w rozpoznawaniu Candida przez komórkę gospodarza za pośrednictwem receptorów rozpoznawania wzorców (PRR). Dlatego wysunęliśmy bardzo prawdopodobną hipotezę, że zmiany w ścianie grzyba, wywołane pojawieniem się oporności, mogą zmienić rozpoznawanie Candida przez PRR, a tym samym wywołać inną odpowiedź immunologiczną, albo jakościową (rodzaj wydzielanych cytokin), albo ilościową (amplituda i czas trwania odpowiedzi immunologicznej). Jednak nawet jeśli wstępne dane eksperymentalne potwierdzają hipotezę o możliwym związku między opornością a modulacją wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w błonie śluzowej przewodu pokarmowego (najczęstszy punkt wyjścia dla rozsianej kandydozy), pozostaje wiele pytań dotyczących (i) białek i mechanizmów modulowanej kaskady immunologicznej, (ii) modyfikacja odpowiedzi immunologicznej zgodnie z danym gatunkiem Candida oraz (iii) modyfikacja odpowiedzi immunologicznej zgodnie z danym fenotypem oporności.