頭頸部の再発/転移性扁平上皮がんの治療としてのアファチニブとニボルマブ

包含基準:

• 以前に免疫療法で治療されていない再発/転移性頭頸部扁平上皮がん

• PD-を標的とする治療法を含む、この疾患に対する以前の免疫療法はありません。

  1、PD-L1、CTLA-4、または頭頸部の扁平上皮癌に対する免疫応答を調節することを目的とした他の細胞および分子。

• 0-1のECOGパフォーマンスステータス

• 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

  • WBC≧2000細胞/μL
  • -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板≧100,000/μL
  • 推定クレアチニンクリアランス≧30ml/分
  • -安静時の駆出率が50％以上の左心室機能
  • -総ビリルビン<1.5 X ULN（ギルバート症候群の被験者 総ビリルビンは、通常の施設上限の4倍以下でなければなりません）
  • -ULNの2.5倍未満のASTおよびALT
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) で陰性でなければなりません。 WOCBP は適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• -研究登録時にグレード1以下の毒性に関連する以前の治療から回復しました（安定した感覚神経障害≤グレード2および脱毛症を除く）。
• コア生検または切除生検のいずれかによって得られた「新たに得られた」標準生検の利用可能性。 新たに採取したサンプルは、治療開始の 28 日前まで採取できます。 28 日間の枠を超えた組織は、議定書委員長の承認を得て検討することができます。 以前に照射または外科的介入を受けた組織は許容されます

除外基準:

• -現在、他の治験薬を受け取っているか、治験薬の最初の投与の30日前に治験薬を使用しています治療。
• 根治目的の局所療法に適した疾患。
• 未治療の脳転移/CNS疾患は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、除外されます。 -安定した、治療されたCNS転移を持つ被験者は適格です。
• -アファチニブまたはニボルマブに対する既知の過敏症。
• -セツキシマブを除く以前のEGFR標的低分子療法。
• 糖尿病または避妊に使用されるものを除いて、ホルモン療法は許可されていません。
• -無作為化前の4週間以内の放射線療法 ただし、次の場合を除く：

胸部以外の標的臓器への緩和放射線は、無作為化の 2 週間前まで許可される場合があります。登録前に治験依頼者と話し合う必要がある上記の許容範囲外の症候性転移に対する単回用量の緩和治療。

• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または計画された研究期間中に手術が予定されている。
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160または拡張期血圧≥90）、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3以上のNYHA分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈は、研究者によって決定されます。 -登録前6か月以内の心筋梗塞。
• -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされます。
• -セクション6.4にリストされている禁止されている併用薬のいずれかによる治療が必要であり、試験参加中は中止することはできません。
• -既知の活動性または既存の間質性肺疾患。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢および吸収不良）。
• -抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2を含む以前の免疫チェックポイント標的療法。
• -自己免疫疾患または免疫抑制療法を必要とする疾患の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 女性は授乳してはいけません。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊方法（付録II）を使用する必要があります ニボルマブを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、31週間避妊を順守するように指示されます治験薬の最終投与後 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に無菌である女性および無精子症の男性は避妊を必要としません。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査。
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎。
• -全身の抗生物質治療または集中治療を必要とする活動性感染症。
• -活動性の非感染性肺炎
• -研究治療の開始から30日以内に生ワクチンを受け取りました。
• -治験の要件への協力を妨げる可能性のある既知の精神障害または薬物乱用障害。
• -外科的生検およびアファチニブおよびニボルマブの投与を妨げる可能性のあるその他の重大な病状。